新分析發現，大多數研究肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征（ME/CFS）活動干預效果的研究，並未納入符合當前定義的患者——該定義要求核心癥狀為運動后不適（PEM），即運動后多種癥狀加重。 診斷標準已從1991年牛津標準（僅要求6個月無法解釋的疲勞）演進至1994年福達標準（將PEM列為可選癥狀），再到加拿大共識標準、國際共識標準、2015年醫學研究院標準及2021年英國國家健康與護理卓越研究院標準（均要求PEM與其他特徵如深度慢性疲勞和非恢復性睡眠共同存在）。
在慢性疲勞綜合征/肌痛性腦脊髓炎國際協會（IACFS/ME）2025年線上會議中，挪威滕斯貝格韋斯特福德醫院信託心理健康與成癮科研究員馬榮· E· A·沃姆古爾指出，使用舊版"慢性疲勞綜合征"標準的研究結果在運動干預方面具有誤導性，不應適用於以PEM定義病情的患者。 沃姆古爾在引言中表示：「當前醫療實踐與實際證據之間存在錯位。 數十年來，醫學界認為身體活動促進健康和康復的理念持續支撐著針對ME患者的活動干預，預期更多活動會帶來改善。 然而，這一假設直接違背ME的核心特徵——運動不耐受或運動后不適。 "
事實上，ME/CFS研究通過心肺運動試驗（CPET）已充分記錄PEM導致運動后異常生物反應，患者調查也一致將分級運動列為加重癥狀的干預措施之一。 相比之下，通過調節活動水準保存有限能量儲備的"活動節奏管理"被ME/CFS患者（包括符合ME/CFS標準的長新冠患者）視為最有效的實踐。
沃姆古爾質問：「既然臨床實踐應以證據為基礎，我們必須追問：臨床試驗證據是否真正支援對ME患者採用活動干預？ 還是這些干預被『身體活動促進康復』的主流假設所主導？ "美國和英國的臨床實踐指南已不再推薦分級運動治療ME/CFS，但許多臨床醫生仍在處方。
IACFS/ME董事會成員、會議聯合召集人路易士·納庫爾博士向《Medscape醫學新聞》評論稱："這是個嚴重問題...... 研究中病例定義必須明確，否則結論會產生偏差，可能傷害患者或至少延誤科學進展並浪費資源。 最糟糕的是，這可能以極其危險的方式影響患者。 "納庫爾同時任倫敦衛生與熱帶醫學院和英屬哥倫比亞大學臨床副教授，他解釋使用寬泛"慢性疲勞綜合征"定義的問題在於："研究樣本將包含其他疲勞病因病例，如其他器質性疾病或抑鬱症等精神疾病。 這對研究不利，我們需要更純凈的樣本。 "
文獻未能反映相關病症
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沃姆古爾在IACFS/ME會議上更新了其2021年系統性綜述，該綜述分析了2000至2024年間發表的、針對採用慢性疲勞綜合征或肌痛性腦脊髓炎標準診斷成人的身體活動干預隨機臨床試驗。 干預措施包括康復模式、分級運動等運動專案以及瑜伽或氣功等身心練習。
在符合納入標準的17項試驗中，3項使用完全不包含PEM的"慢性疲勞綜合征"定義，13項使用將PEM列為可選標準的定義，僅1項使用要求PEM的定義（但該論文未提及PEM）。 沃姆古爾表示，多數研究採用疲勞量表或身體功能調查等主觀結果指標，而客觀測量"罕見且不一致"。
儘管部分研究發現短期積極改善，結果普遍不一致。 沃姆古爾指出，多數研究存在其他偏倚來源，如不良事件、治療依從性或脫落率報告不足。 此外，研究參與者通常病情較輕，因為重症患者無法參與試驗。 所有研究均未評估PEM，「許多應用的工具根本未設計用於捕捉PEM...... 但證據仍被表述為適用於ME"
加利福尼亞大學太平洋分校物理治療系教授托德·達文波特向《Medscape醫學新聞》表示，長新冠研究可能同樣受此問題影響。 "長新冠中發現的ME現象使採用特定病例定義標準在干預研究中變得尤為重要。 我與學生的初步工作發現，長新冠運動研究中存在與沃姆古爾在ME/CFS中觀察到的類似趨勢。 混合可能正常或不正常回應身體負荷的參與者，很可能正在混淆長新冠文獻的結果。 "
涉及PEM患者的顯示生物異常
會議中多位研究者展示了採用領域標準方法的研究數據：招募符合要求PEM的ME/CFS標準參與者，並使用久坐的同齡同性別對照個體，以確保檢測到的異常並非源於活動不足導致的體能下降。 這些研究旨在深入理解ME/CFS病理生理學，並識別生物標誌物以改進診斷和藥物靶點。
其中，蘇格蘭愛丁堡大學針對英國生物銀行1455例ME/CFS病例和131,303名對照個體的研究，鑒定並複製了與慢性炎症、胰島素抵抗和肝病相關的ME/CFS生物標誌物，證實這些標誌物並非源於身體活動差異。
另一項來自紐約康奈爾大學的研究，通過對93名ME患者和75名健康久坐對照者的無細胞RNA特徵譜分析，以高準確度區分兩組; 生物網路分析揭示ME存在免疫功能障礙，表現為細胞因數信號和T細胞衰竭特徵。
同樣來自康奈爾大學的第三項研究，對60名ME/CFS患者和43名健康久坐對照者在兩天心肺運動試驗前後的血漿蛋白質組和代謝組進行整合分析，識別出26種潛在生物標誌物。 ME/CFS組在蛋白質組和代謝組均顯示顯著持續失調。
新研究定義正在制定
即便在招募PEM患者的研究所中，病例定義仍存在差異。 目前，在倫納德· A·傑森博士領導下，IACFS/ME正致力於制定新的ME/CFS共識研究病例定義——該定義可能比臨床診斷標準更嚴格——旨在實現研究間的更好標準化。 此定義將包括PEM、認知障礙、疲勞和非恢復性睡眠等標準，並可能規定疾病嚴重程度、持續時間、病程和共病等其他方面。
芝加哥德保羅大學社區研究中心主任兼心理學教授傑森向《Medscape醫學新聞》表示："部分研究者未納入PEM正是問題所在，因為PEM是ME/CFS的核心定義癥狀。 研究病例定義有助於臨床實踐，因為基於此類標準的研究成果將推動更好科學，從而獲得更多研究資金，甚至吸引製藥公司探索有前景的方向...... 若研究樣本包含多種不同疾病的患者，就更難找到患者和研究者期望的標誌物。 沒有它們，該疾病將持續被汙名化，這對患者不利。 "
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臨床中除詢問患者運動后24-48小時的典型感受外，還有多種工具可評估PEM。 傑森推薦使用其開發的德保羅癥狀問卷-運動后不適量表（DSQ-PEM），沃姆古爾則使用挪威同事開發的肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征功能容量評估量表（FUNCAP）。
沃姆古爾在2023年分析兩項患者調查的論文中發現，挪威ME/CFS患者的專科醫療中仍很少承認PEM。 她向《Medscape醫學新聞》表示：「未解決PEM顯著增加了干預後健康和功能下降的可能性，並與較低的護理品質感知、滿意度和獲益感密切相關。 "
沃姆古爾、傑森和達文波特報告無利益衝突披露。 納庫爾報告獲得加拿大衛生研究院資助。
米里亞姆· E·塔克是華盛頓特區地區的自由記者，為《Medscape醫學新聞》定期撰稿，作品亦見於《華盛頓郵報》、NPR"Shots"博客和Diatribe。 她在X平臺（