- 克里索塞米斯·布朗醫學博士、哲學博士的實驗室在小鼠模型中發現了塞提斯細胞(一種抗原呈遞細胞)。
- 作為弗里曼·赫拉博夫斯基學者,她深感榮幸能藉此機會回饋團隊。
霍華德·休斯醫學研究所2025年弗里曼·赫拉博夫斯基學者名單包含30位早期職業科學家,其中一位是專注於早期生命免疫發育與耐受性的免疫學家
克里索塞米斯·布朗醫學博士、哲學博士。 布朗向Healio記者表示:「這項榮譽是對實驗室過去5年所有工作的認可。 "她是紀念斯隆-凱特琳癌症中心(MSK)的助理主治醫師,也是MSK免疫腫瘤學專案的助理成員。
免疫系統研究
回顧研究歷程,布朗向Healio記者表示,她最為自豪的成就是發現了塞提斯細胞——一種此前未被界定的免疫系統抗原呈遞細胞群。
"正是這個發現曾讓我們夜不能寐,但那是充滿激情的忙碌,"她說。
"在深入挖掘和界定這些細胞的數年偵探工作中,實驗室的每一天都令人無比興奮,"布朗補充道。
值得注意的是,這一發現源於她對"免疫系統為何不攻擊腸道內共生細菌"的深度探究。
"我們知道,當這些決策出錯時,往往會導致過敏或免疫疾病——免疫系統因某些原因未能正確識別,對本應耐受的物質發起了免疫應答,"布朗向Healio記者表示。
此外,布朗強調,免疫系統對細菌或食物的耐受性決策幾乎在出生後立即形成,這
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令她尤為關注,因其接受過兒科醫師培訓。
"我非常關注早期免疫系統如何學會對初次接觸的外源抗原產生有益的耐受性應答,"她說。
在布朗實驗室進行的小鼠研究中,塞提斯細胞在腸道淋巴結中的數量在兩周齡時達到峰值。 布朗指出,這一年齡具有特殊意義。
"此時小鼠正從哺乳期過渡到固體食物,首次接觸膳食抗原,"布朗向Healio記者表示,"這也是微生物群多樣性與豐度發生巨大爆發的時期。 "
重要的是,該研究的靈感源自LEAP試驗的發現。 該試驗表明,早期引入花生相較於延遲引入,能顯著降低嬰兒花生過敏風險。
"當時我在聖瑪麗醫院過敏診所工作,我記得這一發現徹底改變了我對食物過敏發病機制的認知,"布朗說。
"它突顯了食物耐受性的一個潛在重要機制,並暗示可能存在某種發育受限的細胞類型,負責形成食物耐受的'機會視窗',"她繼續解釋。
在探究塞提斯細胞對食物耐受的作用時,布朗指出兩項關鍵發現。
塞提斯細胞誘導了食物特異性調節性T細胞,且該細胞的數量直接影響可生成的調節性T細胞量以及所產生食物耐受的強度——無論是在塞提斯細胞豐富的早期接觸食物抗原,還是在塞提斯細胞稀少的後期接觸過敏原(至少在小鼠模型中),"布朗向Healio記者表示。
此項研究的下一步將開展人類臨床試驗。 然而,布朗指出這面臨特殊挑戰:塞提斯細胞富集於腸道淋巴結而非腸道組織。
"這使人研究變得極為困難,因為兒童甚至成人極少會切除腸道淋巴結,尤其在食物過敏背景下,"布朗說。
為此,布朗及其團隊計劃通過與威爾康奈爾醫學院兒科外科醫生的合作,對因其他原因接受手術的健康兒童腸道淋巴結標本進行分析。
"我們希望繪製出人類塞提斯細胞的等效發育軌跡,並驗證其是否能解釋兒童食物耐受機會視窗的存在,"布朗向Healio記者表示,"另一個關鍵問題是:我們在小鼠中描述的現象在多大程度上能跨物種保守。 "
"當我們開始設計靶向這些細胞的治療策略時,必須確保目標分子跨物種保守,這將是我們工作的重點,"她補充道。
學者計劃機遇
布朗並未將2025年弗里曼·赫拉博夫斯基學者的成就歸功於個人,而是歸功於實驗室及其產出成果。 她還向Healio記者表示,很感激能藉此榮譽回饋團隊。
得益於此項認可,布朗的實驗室將得以開展"基於好奇心的研究"。
"對於處於培訓早期階段的研究者而言,能夠探索重大未解問題是一次絕佳機會,"布朗說,"這些問題需要大量資源和特殊類型資助——你無需在2至3年內或單個資助週期內產出結果。 "
"它賦予我們非凡自由去追尋當前思考的研究問題,"她補充道。
此外,布朗對實驗室通過學者榮譽獲得的培訓/指導機會表示期待。
"作為曾受益於傑出導師的人,將這份支持傳遞下去至關重要,"布朗說。
堅持信念 自信前行
對於立志成為學者或獲得自主研究自由的女性,布朗強調堅持與自信的重要性。
在基礎科學免疫學實驗室攻讀博士學位初期,布朗常感到自己是個"冒名頂替者"。
"我覺得自己不夠優秀,因身為臨床醫師缺乏同等水準的基礎科學技能訓練,我並非'真正'的科學家,"布朗向Healio記者表示,"這種心態困擾我很長時間。 "
她補充道,在博士期間,她的實驗長期產出陰性數據,這令人沮喪,但對科學家訓練至關重要。
"學習科學的一部分,就是解讀陰性數據的啟示,並學會以新方法用不同方式提問,"她說。
儘管經歷艱難時期,對科學與醫學的熱情助她渡過難關。
"相信自己,因為在黑暗時期你必須依靠自我支撐,"布朗向Healio記者表示。
更多資訊:
克里索塞米斯·布朗醫學博士、哲學博士聯繫方式:brownc10@mskcc.org。
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源:
Healio專訪
參考文獻:
- Cabric V 等. Science. 2025; doi:10.1126/science.adp0535.
- 免疫學家克里索塞米斯·布朗獲2025年霍華德·休斯醫學研究所弗里曼·赫拉博夫斯基學者稱號。 2025年10月1日發佈。 2025年10月3日訪問。
- MSK研究人員發現兒童食物過敏關鍵角色:塞提斯細胞。 2025年5月15日發佈。 2025年10月3日訪問。
披露聲明: 布朗報告無相關財務披露。