- 化療是導致早期更年期的最高風險因素，尤其對40歲以上女性，而放療不會影響卵巢功能。
- 激素治療會引起更年期癥狀，包括情緒變化、潮熱和認知困難，但通常不會引發更年期。
- 生育保護，如卵子保存，對年輕患者至關重要，儘管卵巢保護策略效果參差不齊。
- 治療引起的更年期影響長期健康，影響骨密度和心臟健康，需要全面的生存者護理。
- POSITIVE試驗證實，女性可以安全暫停激素治療以懷孕，不會增加乳腺癌復發風險。
治療方法可能影響卵巢功能並導致早期更年期，許多年輕女性在醫療團隊的指導下仍可進行家庭規劃。
在CURE的一次採訪中，埃默里大學溫希普癌症研究所的乳腺醫學腫瘤學家伊莉莎白·薩卡奇（Elizabeth Sakach）博士解釋了乳腺癌治療如何影響卵巢功能並引發早期更年期。 化療風險最高，尤其是對40歲以上女性，而放療通常不會產生影響。 激素治療通常不會導致更年期，但會引起潮熱、情緒變化、睡眠問題、認知困難和體重增加等癥狀。
她還討論了年輕患者的生育考慮。 卵子保存是最可靠的選擇，某些卵巢保護策略可能有所説明，但無法保證效果。 重要的是，薩卡奇強調了研究表明，許多女性可以安全暫停激素治療以懷孕，之後再恢復治療，而不會增加復發風險。
CURE：化療、放療或激素治療等不同癌症治療方法如何影響卵巢功能並可能引發早期更年期？
薩卡奇：在這些治療方法中，化療對卵巢功能影響最大，可能導致許
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治療引起的更年期患者應注意的最常見癥狀有哪些？
這對許多女性來說可能令人困惑，因為更年期的許多相同癥狀可能是由於乳腺癌診斷本身以及情感上處理這一重大生活變化及其帶來的壓力和焦慮所導致的。 不過，經歷治療引起的更年期的女性確實可能出現情緒變化。 這些情緒變化包括與患者過去經歷不成比例的顯著焦慮和抑鬱。 潮熱非常常見，還有睡眠障礙、認知變化如注意力不集中或找詞困難。 女性會報告性功能障礙，如陰道乾澀、性欲減退或消失，以及體重增加或減肥困難。 這對女性來說影響很大——實際上超過95%的女性在化療期間會體重增加，這令許多女性感到驚訝——之後減肥或保持體重可能非常困難，尤其是當我們還在進行長期的內分泌治療時。
在癌症治療期間，是否有方法可以降低過早更年期的風險，例如生育保護或卵巢抑制策略？
遺憾的是，這些治療導致過早更年期的大部分風險基於生物學和年齡。 40歲以上女性在接受化療時出現過早更年期的風險更高，而30歲以下女性不太常經歷化療引起的閉經——即停經或早期更年期。 40歲以下女性的卵巢功能通常會恢復，可能有50%的情況，但大多數40歲以上女性在化療后卵巢功能不會恢復，而我們的患者中很大一部分屬於這一年齡段。 因此，我們確實會使用卵巢功能抑制或GnRH激動劑——亮丙瑞林（Lupron，通用名leuprolide）就是一個例子——並與化療一起用於絕經前且希望恢復卵巢功能或進行生育保護的患者。 但這種方法背後的證據參差不齊，因此我們肯定會警告患者這不是萬無一失的方法，不能保證她們恢復卵巢功能。
治療引起的更年期如何影響長期健康，包括骨密度、心臟健康和認知功能？
這是對我們的患者來說一個極其重要的問題，實際上也是一個未滿足需求的領域。 我們知道治療引起的更年期對每個領域都有顯著影響，我們正在努力為患者建立全面的生存者診所來解決這些問題，因為現在許多患者可以戰勝癌症，但我們必須確保她們在治療后多年後多年仍能保持良好狀態。 因此，骨密度受到雌激素剝奪的極大影響——我們的骨骼喜歡體內所有的雌激素來保持健康。 因此，對於高風險疾病的女性來說，不幸的是，她們需要更多的雌激素剝奪來降低復發風險，但這也使她們面臨骨質疏鬆症的顯著風險。 這些女性接受最大劑量的內分泌治療，即芳香化酶抑製劑和卵巢功能抑制。 這使她們處於更年期狀態。 實際上，我們不建議她們使用這種治療超過五年，因為骨質疏鬆症的風險，五年後我們會轉為他莫昔芬完成十年的治療。 我們通過骨密度掃描密切監測她們，並鼓勵負重運動——這非常重要——以及適當的維生素D和鈣攝入。
關於心臟健康和認知功能的問題——這兩者也受到影響。 我們知道，處於早期更年期狀態的女性心血管疾病風險增加。 這表現為心臟病發作和心力衰竭風險增加，我們認為這是因為膽固醇水準升高或高脂血症，不幸的是，我們的許多治療也會給這些女性帶來這種情況。 重要的是要知道，許多絕經前女性服用的他莫昔芬實際上可以改善血脂譜，因此不會帶來這種風險，但這仍然是一個持續的未滿足需求領域。 我們不太確定如何最好地監測這些患者，但教育是一個重要的起點，與患者討論這種風險。 至於內分泌治療的認知影響，我們並不完全清楚。 我們知道，因在自然更年期前切除卵巢而經歷早期更年期的患者，患失智和認知障礙的風險增加，但關於內分泌治療影響的數據參差不齊。
對於擔心生育能力和未來懷孕的年輕患者，在癌症治療前、中、后可以提供什麼指導？
如果患者即將開始癌症治療，特別是化療，與醫生坦誠溝通她們對生育和家庭規劃的願望非常重要。 在治療規劃早期與生殖內分泌專家或生育專家會面並進行這些討論非常重要。 黃金標準是進行卵子保存或取卵，但不幸的是
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，這對許多女性來說成本過高，而且耗時。 關於這一點存在相互矛盾的證據，但我們確實支援使用GnRH激動劑通過卵巢功能抑制，作為化療期間的替代方法。 它使卵巢平靜下來，理論上，可以保護卵巢減少化療暴露。 有證據表明這很有説明，但我們不確定它是否能完全保護生育能力。 因此，黃金標準再次是卵子保存。
然後，最重要的是，有一項非常重要的試驗對我們的患者非常有幫助，終於可以基於證據向她們諮詢在內分泌治療期間嘗試懷孕的風險。 這被稱為POSITIVE試驗，多年來女性一直在尋求這個問題的答案。 我們終於有了這項研究，納入了約500名患有早期激素陽性乳腺癌的患者。 她們在暫停懷孕前接受了約兩到三年的內分泌治療。 這些女性中的大多數——約75%——在暫停內分泌治療期間成功懷孕並生下了健康嬰兒。 如果需要，她們會停葯長達一年進行哺乳，然後重新開始內分泌治療，這並沒有反映出乳腺癌復發風險的增加，這對這些女性及其家庭來說確實是令人難以置信的數據。