多年來，數百萬人堅稱麩質導致其身體不適——即使他們在乳糜瀉檢測中結果呈陰性。 如今，研究人員發現這一問題遠比想像複雜，麩質本身可能並非罪魁禍首。
來自墨爾本大學、馬斯特裡赫特大學、薩萊諾大學和謝菲爾德大學的研究人
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員綜合了既往獨立研究與二次分析的證據，通過約 dozen 項主要雙盲隨機試驗深入探究了所謂的非乳糜瀉性麩質敏感（NCGS）。
全球約10%的成年人自述對麩質或小麥敏感，但在雙盲試驗條件下，僅16-30%的人對麩質產生特異性反應。 大多數人無論攝入的食物是否含麩質，都會經歷相似的不適感。 其餘癥狀往往可追溯至小麥中的其他成分——尤其是FODMAP家族中的可發酵碳水化合物果聚糖——或大腦對腸道感知壓力的強效影響。
"與普遍認知相反，大多數NCGS患者並非對麩質產生反應，「墨爾本大學副教授、首席研究員潔西嘉·比耶基爾斯基表示，」我們的研究顯示，癥狀更多由可發酵碳水化合物（即FODMAPs）、小麥其他成分或人們對食物的預期及既往經歷所觸發。 "
根據一項里程碑式研究，當參與者遵循嚴格的低FODMAP基礎飲食時，僅麩質本身無法引發癥狀。 另一項試驗發現，導致麵包中脹氣和疼痛的元兇實為果聚糖，而許多人曾將其歸咎於麩質。 第三項研究表明，人們的預期——認為自己正在攝入麩質——比實際攝入物更能預測不適感。 多項研究中，「慣常惡效應」（預期傷害後真實感受不適）影響了高達半數的參與者。
研究人員指出，患者的癥狀確實存在，但成因極少簡單或純粹與麩質相關。 這項新綜述將NCGS定位為更廣泛的腸道-大腦互作障礙譜系的一部分，例如腸易激綜合征（IBS）。 在此類病症中，腸道神經與大腦情緒處理迴路存在異常緊密的溝通。 當小麥、壓力或其他誘因改變腸道微生物組或可發酵負荷時，腸道通過迷走神經向上傳遞警報信號。 而大腦受預期或焦慮的預先影響，會放大這些感覺，產生真實的疼痛、腹脹、腦霧、疲勞或情緒波動。
"近期研究顯示，自認為麩質敏感的IBS患者對麩質、小麥和安慰劑的反應相似，"比耶基爾斯基解釋道，"這表明人們對腸道感覺的預期和解讀會強烈影響癥狀表現。 "
綜合來看，這重新定義了NCGS屬於腸道-大腦互作譜系，更接近腸易激綜合征等病症，而非獨立的麩質障礙，"她補充道。
研究顯示，自述麩質敏感與IBS存在高度重疊，許多患者無論飲食中是否含麩質，都能通過低FODMAP飲食改善癥狀。 疲勞、頭痛和肌肉疼痛等腸外癥狀雖常見，但目前仍無證據表明麩質會直接損害此類患者的神經系統。
不利消息是，迄今為止NCGS尚無明確生物標誌物，無論是連蛋白（腸道通透性指標）還是炎症細胞因數水平均過於不穩定，無法作為可靠指標。 因此NCGS仍屬排除性診斷，臨床醫生需先排除乳糜瀉和小麥過敏。 隨後在低FODMAP基礎飲食條件下，通過雙盲麩質暴露測試確認癥狀，方可確診。
對此，研究人員建議採用多學科協作且富有同理心的NCGS干預方法。 營養師應指導消除飲食以預防營養缺失，除非出現明確可復現的癥狀，否則不建議長期嚴格避免麩質。 他們認為，對許多人而言，調整飲食——如選擇低果聚糖穀物或古代小麥（如斯佩耳特小麥）——結合針對焦慮的心理策略（如認知行為療法），效果可與剔除麩質相當。
"全球數百萬人因相信麩質傷害腸道而避免攝入，這往往源於從輕度不適到嚴重痛苦的真實癥狀體驗，"比耶基爾斯基表示，"提升對影響全球高達15%人口的病症的科學與臨床理解至關重要。 "
研究人員補充道，在科學家鎖定明確生物標誌物前，NCGS應被視為腸道-大腦譜系的一部分，而非特定疾病。 此外，對這一病症的新認知可説明臨床醫生為NCGS患者提供更精準的診斷和定製化治療。
"將NCGS與相關腸道疾病區分開來，對臨床醫生提供準確診斷、個性化護理及治療潛在誘因至關重要，"皇家墨爾本醫院雪恩免疫健康中心總監、胃腸病學家傑森·泰丁副教授強調，"本綜述支援更個性化、循證的腸道健康
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方法，避免不必要的飲食限制。 "
比耶基爾斯基補充道，心理支援應被視為治療的必要組成部分，同時需重新審視我們對麩質的歸類方式——這可能助長了人們自認為存在的敏感性。
"我們希望公共衛生資訊能摒棄'麩質天生有害'的敘事，因本研究證明情況往往並非如此，"她表示，"這些發現還呼籲開發更優診斷工具、建立更嚴格的臨床路徑、增加該領域研究資金，以及改進公眾教育和食品標籤。 "
該研究發表於《柳葉刀》期刊。