纖維肌痛症是一種導致全身慢性疼痛且認知有限的疾病,但兩項由數百萬人參與的研究正幫助我們追溯其根源。
我們開始破解纖維肌痛症的遺傳密碼。 這項導致全身慢性疼痛且認知有限的疾病,其兩項研究結果(參與者總數達數百萬)支援了中樞神經系統功能障礙是主要致病因素的觀點。 然而先前研究表明,自身免疫等替代機制也參與其中,暗示該疾病存在多因素致病的複雜性。
據估計,纖維肌痛症影響著2%至3%的人口。 其病因尚不明確,這使治
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療變得困難。 主流觀點認為,患者可能因感染或腸道微生物組變化,導致中樞神經系統處理疼痛信號的方式發生改變。
為理解遺傳因素的作用,兩組研究人員開展了全基因組關聯研究,以識別在纖維肌痛症患者中更常見的基因變異。 兩項研究均僅關注基因組中單個字母的變異,而非大規模缺失等其他可能產生更顯著影響的變異類型。
第一項研究由加拿大多倫多西奈山醫院的蜜雪兒·韋恩伯格(Michael Wainberg)領導,整合了美國、英國和芬蘭等多國佇列數據。 研究團隊共納入54,629名纖維肌痛症患者(主要為歐洲血統)和2,509,126名健康對照者,從中鑒定出26個與患病風險升高相關的基因組變異。
耶魯醫學院的喬爾·蓋倫特(Joel Gelernter)領導了第二項研究,使用了來自美國和英國的數據集。 蓋倫特及其同事共分析了85,139名患者和1,642,433名對照者(涵蓋歐洲、拉丁美洲和非洲血統),在歐洲血統組發現10個相關變異,非洲血統組1個,跨血統變異12個。
荷蘭鹿特丹伊拉斯謨醫學中心的辛蒂·博爾(Cindy Boer)表示:"兩項研究在樣本量方面都非常出色。 "韋恩伯格團隊研究中最強關聯出現在亨廷頓蛋白基因(huntingtin)的某個變異上——該基因突變可引發神經退行性疾病亨廷頓病。 但亨廷頓病由基因內重複序列導致缺陷蛋白產生,而與纖維肌痛症相關的變異是基因不同區域的單字母改變。
博爾強調:「這並不意味著該突變單獨引發纖維肌痛症,它需要與其他風險因素或遺傳因素共同作用。 "可能存在數千個變異加上空氣污染等外部影響,而識別全部變異需更大規模研究。
儘管存在局限,韋恩伯格團隊發現的變異均位於與神經元功能相關的基因中,表明纖維肌痛症的關鍵機制可能發生在大腦。 同樣,蓋倫特團隊鑒定的變異先前已與疼痛及腦部問題(如創傷后應激障礙和抑鬱症)相關聯。 這些結果強化了現有假說:博爾指出「腦組織中確實存在異常」。 對這些變異的後續研究或可確定關鍵細胞類型、腦區及生化通路,最終成為治療靶點——但博爾警告這可能需要多年時間,除非現有藥物已針對相關機制。
然而,遺傳因素之外的機制也可能發揮作用。 倫敦國王學院的大衛·安德森(David Andersson)團隊先前發現纖維肌痛症可能是自身免疫性疾病。 2021年,他們證明將患者抗體注入小鼠后,小鼠出現疼痛性過敏和夜色春藥網官網 (https://yeeseex.com/) 夜色春藥網線上網店 (https://yeeseex.com/shop/) 夜色春藥熱銷商品推薦 (https://yeeseex.com/%E7%86%B1%E9%8A%B7%E5%95%86%E5%93%81%E6%8E%A8%E8%96%A6/) 關於夜色春藥網 (https://yeeseex.com/about-us/) 夜色春藥網獨家資訊 (https://yeeseex.com/blog/) 夜色春藥網半價購買 (https://yeeseex.com/) 夜色春藥網配送方式 (https://yeeseex.com/) 夜色春藥網全部商品 (https://yeeseex.com/shop/) 夜色春藥網必買商品 (https://yeeseex.com/%E7%86%B1%E9%8A%B7%E5%95%86%E5%93%81%E6%8E%A8%E8%96%A6/) 夜色春藥網LINE直購 (https://lin.ee/VPf1Rp0)肌無力; 今年9月又發現這些小鼠對感覺產生異常反應——原本回應輕觸的神經開始對寒冷產生反應。 這正映射了纖維肌痛症患者對常人無痛刺激(如微冷溫度)產生疼痛的典型癥狀。
安德森表示:「我非常確信我們研究的結論,確信已發表的工作將成為領域轉捩點,標誌研究焦點從中樞神經系統轉向靶向自身組織的自身抗體及外周神經元機制。 "但博爾強調最新研究並未推翻該結論。 研究設定了高統計顯著性標準,雖能確信已識別的變異及其暗示的生理機制,但必然遺漏了更多變異。 此外,蓋倫特團隊也發現了與自身免疫反應相關的某些變異。
博爾稱此類研究是「第一步」,但為理解纖維肌痛症根源開闢了可能:「關鍵通路是什麼? 其中是否存在可干預的靶點? "