癌症治療並不總能達到預期效果,患者常常在承受化療副作用的同時卻無法獲益。 如今,科學家們正在探索一種可能性:利用患者自身細胞在實驗室培育的微型替代器官,能否更準確地預測治療效果。
這些替代器官也被稱為類器官,其原理是將患者細胞培育成能自我組織的組織。 在更先進的技術中,稱為器官晶元的裝置讓類器官生長在類比血液流動的微型3D結構上。 結果如何? 肺組織能自主擴張收縮,心肌細胞能同步跳動。
醫學研究人員認為,與傳統藥物測試方式(如在培養皿中平鋪生長的人體細胞或動物實驗)不同,器官晶元能更真實地捕捉癌症生長的複雜性和人體功能,從而安全預測哪些藥物有效。 以下是在加拿大和美國監管機構及政界推動減少動物實驗的背景下,研究人員取得的最新進展。
一支由蒙特利爾麥吉爾大學和波士頓哈佛大學組成的團隊,成功為八名食管腺癌患者(一種死亡率極高的癌症)創建了類器官和個人化的USB大小器官晶元。
這種實驗工具通過流體培養患者腫瘤及周圍組織,測試其對治療的反應。 "我們提取了患者特異性腫瘤,創建了屬於他們自己的'數位替身',"麥吉爾大學健康中心胸外科與上消化道外科主任洛倫佐·費里表示,"我們證明能在器官晶元中確定有效藥物,耗時僅四到六周——這正是患者治療的關鍵時間視窗。 "
費里團隊近期在《轉化醫學雜誌》報告稱,在四個晶元中治療導致癌細胞死亡,而另四個晶元中的細胞則存活下來。 在已測試的少量患者中,器官晶元結果與患者對化療的實際反應及成功康復完全吻合。
當被問及這些發現將如何改變其治療方式時,費里表示:"我認為這確實是變革性的。 "目前該實驗技術僅用於少數人,但費里強調,其核心理念是消除癌症治療中的"猜測"成分。
實現個人化治療
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哈佛大學懷斯生物啟發工程研究所的唐納德·英格伯及其同事為費里的實驗開發了這項專利晶元技術。 該晶元不僅重現腫瘤,還包含用於不同類型細胞的微小通道,以及類比血液和周圍結締組織的流體。 整體而言,它反映了活細胞擴張收縮的過程——這些關鍵因素在傳統實驗室測試中常被忽略。
哥倫比亞大學生物醫學工程學教授戈爾達娜·溫亞克-諾瓦科維奇指出,類器官和器官晶元可在利用實驗動物理解複雜器官系統與獲取人類臨床試驗數據之間,架起快速通道。
溫亞克-諾瓦科維奇團隊曾從一名心肌病(心肌疾病)患兒的血樣中提取特定幹細胞,培育出帶有特定基因突變的器官晶元心臟組織。 "那是個兒科患者,一個非常年幼的男孩,"她回憶道。 在大規模篩選現有藥物后,他們找到一種適用藥物並告知患兒心臟病專家。
"這類偶然的小成功令人鼓舞,但我預計整個領域將加速發展——監管機構和資金方以及製藥業都給予了大力支援,"溫亞克-諾瓦科維奇表示。
擺脫動物實驗
今年9月,美國國立衛生研究院宣佈成立美國首個專用類器官開發中心,旨在創建標準化且易獲取的類器官模型。 該中心目標是加速藥物發現、提供更精準的疾病建模工具、保障公共健康並減少對實驗動物的依賴。
加拿大衛生部和加拿大環境與氣候變化部也制定了策略,要求"替代、減少或優化"對小鼠、大鼠、豬和狗等動物的測試。 安大略省省長道格·福特還呼籲立法禁止對貓狗進行醫學測試。
溫亞克-諾瓦科維奇預見類器官領域將推進降低神經疾病藥物和抗癌治療對心臟的毒性。 例如,多倫多大學生物醫學工程教授、加拿大研究主席米利察·拉迪西奇指出,類器官已被用於開發更安全有效的囊性纖維化療法。
拉迪西奇與溫亞克-諾瓦科維奇共同持有心臟晶元技術專利。 通過培育成熟組織,拉迪西奇為多倫多全科醫院和病童醫院的患者構建類比疾病的器官晶元,用於藥物測試。
"告訴我什麼對我有效——這才是人們關心的,對吧?" 拉迪西奇表示,類器官和器官晶元使科學家能確定對特定患者有效的方案。
拉迪西奇指出,目前針對家族性心臟病問題的實驗工作尚處於概念驗證階段。 在另一項實驗中,麥吉爾大學費里團隊證明現有降膽固醇藥物可使部分患者的化療更有效。
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為解答這些問題,費里實驗室已開始接收安大略省和曼尼托巴省患者的腫瘤樣本快遞,並計劃擴展至不列顛哥倫比亞省。 費里承認當前技術單次患者樣本成本高達3萬美元。 拉迪西奇表示,培育類器官的機器人可逐步接管在無菌條件下維持細胞存活的繁瑣日常維護,從而降低成本。
關於器官晶元能否及何時取代生物醫學研究中的動物使用,各方觀點不一。 "動物福利問題常被忽視,"拉迪西奇指出,"未來20至30年存在'真正的機會'大幅削減藥物研發中使用的動物數量。 "