斯德哥爾摩訊——2025年諾貝爾生理學或醫學獎已授予三位科學家——其中兩位為美國人,一位為日本人——以表彰他們揭示了免疫系統如何保護我們抵禦數千種試圖侵入人體的微生物。
瑪麗· E·布魯科(Mary E. Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德爾(Fred Ramsdell)和坂口志文(Shimon Sakaguchi)將共同分享該獎項,諾貝爾委員會週一在瑞典斯德哥爾摩舉行的儀式上宣佈,獲獎理由是"他們在外周免疫耐受方面的基礎性發現"。
獲獎者識別出「調節性T細胞」,這類細胞如同免疫系統的安全衛士,可防止免疫細胞攻擊人體自身組織,而此類攻擊正是自身免疫疾病的根源。 "他們的發現對我們理解免疫系統功能至關重要,並解釋了為何我們並非都會發展為嚴重的自身免疫疾病,"諾貝爾委員會主席奧勒·坎佩(Olle Kämpe)表示。
委員會稱,這些發現已推動潛在醫療方案的開發,科學家希望藉此治癒自身免疫疾病,同時提供更有效的癌症治療方法,並減少幹細胞和器官移植后的併發症。 美國國立衛生研究院傑出研究員丹尼爾·卡斯特納(Daniel Kastner)指出,系統性紅斑狼瘡、類
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侵入性病原體
委員會將免疫系統描述為「進化傑作」 ,它首先通過區分病原體與人體自身細胞來防禦疾病,隨後攻擊這些入侵微生物。 為逃避免疫系統,病原體會發展出與人類細胞的相似性作為偽裝。
若病原體成功偽裝,可能導致一種生物性「友軍誤傷」,即人體免疫系統攻擊自身細胞,無法區分入侵病原體與原有組織。
委員會表示,現任大阪大學的日本免疫學家坂口志文於1995年取得突破性發現,這有助於解釋為何免疫系統不會更頻繁地攻擊人體自身。 通過研究小鼠和胸腺(T細胞成熟的器官)的作用,坂口志文發現免疫系統必須存在某種其他形式的"安全衛士"來阻止身體攻擊自身。 這類新識別的免疫細胞被命名為「調節性T細胞」。
美國人布魯科和拉姆斯德爾在2000年代初基於坂口志文的發現展開研究,解釋了為何特定類型小鼠特別容易患自身免疫疾病。 他們的實驗耗時多年。 委員會稱:「如今繪製小鼠基因組僅需數天,但在1990年代,這如同在巨型 haystack 中尋找一根針。 "
最終,布魯科和拉姆斯德爾識別出這些小鼠中某一特定基因的突變,並將其命名為 Foxp3。 隨後他們證明,該基因在人體中的對應突變會導致IPEX綜合征——一種嚴重的自身免疫疾病。
2003年,坂口志文將其1990年代的發現與上述成果聯繫起來,證實 Foxp3 基因調控調節性T細胞的發育。
"關鍵洞見"
醫學委員會秘書湯瑪斯·佩爾曼(Thomas Perlmann)表示,他在公告前已與坂口志文通話,對方"聽上去無比感激"。 由於瑞典與美國的時差,佩爾曼稱尚未能聯繫上布魯科和拉姆斯德爾。
布魯科是西雅圖系統生物學研究所(Institute for Systems Biology)的專案主管,而拉姆斯德爾是舊金山生物技術公司索諾瑪生物治療(Sonoma Biotherapeutics)的聯合創始人。
倫敦大學學院藥理學
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教授、英國生理學會(Physiological Society)主席安妮特·海豚(Annette Dolphin)表示,獲獎研究人員提供了"關於免疫系統調控的關鍵洞見",並開闢了"治療自身免疫疾病、改善移植效果以及開發未來癌症療法的新可能性"。 "這項工作有力地證明瞭基礎生理學研究如何對人類健康產生深遠影響,"她在聲明中表示。
去年,該獎項授予美國科學家維克多·安布羅斯(Victor Ambros)和加里·魯夫昆(Gary Ruvkun),以表彰他們發現調控細胞功能的微小RNA分子。 2023年,獎項則授予卡塔林·卡里科(Katalin Karikó)和德魯·韋斯曼(Drew Weissman),以表彰他們在信使RNA(mRNA)疫苗方面的工作——這是遏制新冠疫情擴散的關鍵工具。
該獎項獎金為1100萬瑞典克朗(約合100萬美元)