一個在免疫治療期間復髮的膠質母細胞瘤病例。 資料來源：Yan Li等人，CC BY 4.0許可
蒙特菲奧爾·愛因斯坦綜合癌症中心（MECCC）和阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的科學家首次證實，膠質母細胞瘤——這種最致命的腦癌形式——不僅影響大腦，還會侵蝕顱骨、改變顱骨骨髓組成，並干擾人體免疫反應。 根據發表在《自然·神經科學》雜誌上的研究結果，旨在抑制顱骨骨質流失的藥物反而使癌症更加具有侵襲性。 該論文題為「腦腫瘤導致顱骨廣泛破壞及顱骨骨髓免疫環境改變」。。
論文通訊作者Jinan Behnan博士表示：「我們發現這種以難以治療著稱的腦癌與人體免疫系統相互作用，這可能有助於解釋為什麼目前所有治療策略——都將膠質母細胞瘤視為局部疾病——都失敗了，這也有望引領更佳的治療策略。 "Behnan博士是愛因斯坦醫學 香港龍城大藥房全部商品 (https://longscity.com/shop/) 香港龍城大藥房必買商品 (https://longscity.com/) 香港龍城中西大藥房 (https://longscity.com/) 香港龍城藥房線上訂購 (https://longscity.com/shop/) 香港龍城暢銷商品 (https://longscity.com/home-2/) 關於香港龍城大藥房 (https://longscity.com/about-us/) 香港龍城大藥房獨家資訊 (https://longscity.com/blog/) 香港龍城大藥房折扣 (https://longscity.com/) 香港龍城大藥房配送方式 (https://longscity.com/)院Leo M. Davidoff神經外科系和微生物與免疫學系的助理教授，也是美國國家癌症研究所（NCI）指定的MECCC成員。
根據美國國家癌症研究所（NCI）的數據，每年約有15,000人被診斷為膠質母細胞瘤。 接受手術、化療和放療標準治療的患者中位存留期約為15個月。
骨髓問題
與其他許多骨骼一樣，顱骨內含有形成免疫細胞和其他血細胞的骨髓。 Behnan博士對膠質母細胞瘤和顱骨的研究，是受到近期揭示的極其細小通道的啟發，這些通道連接顱骨與其下方大腦，允許分子和細胞在顱骨骨髓和大腦之間移動。
Masaru Ishii博士建立了小鼠模型。 Behnan博士在愛因斯坦醫學院的神經細胞工程與成像中心建立了腫瘤並獲取了圖像，視頻由神經外科系的研究合著者Nathaniel Killian生成。 資料來源：阿爾伯特·愛因斯坦醫學院。 Behnan博士及其同事對發育出兩種不同類型膠質母細胞瘤的小鼠使用了先進的成像技術。 他們發現，腫瘤導致顱骨被侵蝕，特別是在顱骨融合的縫合線處。
此類侵蝕似乎是膠質母細胞瘤和其他惡性顱內腫瘤所特有的，因為它們不會出現在中風、其他類型的腦損傷甚至其他系統性癌症中。 膠質母細胞瘤患者的計算機斷層掃描（CT）圖像顯示，顱骨厚度減少的區域與小鼠中的解剖區域相同。
研究發現，小鼠的顱骨侵蝕增加了顱骨到骨通道的數量和直徑。 研究人員推測，這些通道可能允許膠質母細胞瘤向顱骨骨髓傳遞信號，從而深刻改變其免疫環境。
傾向於炎症
通過單細胞RNA測序，研究人員發現膠質母細胞瘤已顯著改變了顱骨骨髓的免疫細胞平衡，使其偏向促炎性髓系細胞——炎症性中性粒細胞水平幾乎翻倍，同時幾乎消除了幾種產生抗體的B細胞以及其他B細胞。
愛因斯坦醫學院發育與分子生物學教授、該研究合著者E. Richard Stanley博士表示："顱骨到大腦的通道允許大量促炎細胞從顱骨骨髓流入腫瘤，使膠質母細胞瘤越來越具有侵襲性，且往往無法治療。 "
"這表明需要開發治療手段，恢復膠質母細胞瘤患者顱骨骨髓中免疫細胞的正常平衡。 一種策略是在抑制促炎性中性粒細胞和單核細胞產生同時，恢復T細胞和B細胞的產生。 "
有趣的是，這進一步證明膠質母細胞瘤是一種系統性疾病而非局部疾病：顱骨和股骨的骨髓對癌症的反應不同。 膠質母細胞瘤啟動了顱骨骨髓中的幾個基因，促進了炎症免疫細胞的產生; 但在股骨骨髓中，癌症抑制了產生多種
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免疫細胞所需的基因。
研究人員想知道，給予防止骨質流失的抗骨質疏鬆藥物是否會影響顱骨骨侵蝕、膠質母細胞瘤或兩者。 為了找出答案，他們給患有膠質母細胞瘤腫瘤的小鼠使用了兩種經美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療骨質疏鬆的藥物。
這兩種藥物（唑來膦酸和地諾單抗）都阻止了顱骨侵蝕——但其中一種（唑來膦酸）也在一種類型的膠質母細胞瘤中促進了腫瘤進展。 這兩種藥物還阻斷了抗PD-L1（一種能提高抗腫瘤T細胞水準的免疫治療藥物）的有益效果。