加里·帕蒂(Gary Patti)俯身觀察成排的塑膠水箱,數十條半透明斑馬魚在化學處理過的水中穿梭遊動。 每個水箱盛裝不同物質——有些聲名狼藉,有些尚未被充分認知——均為已知或疑似致癌物。
帕蒂的團隊正密切監測這些魚群,追蹤腫瘤發育情況,試圖破解當代最令人不安的醫學謎題之一:為何如此多年輕人罹患癌症?
這一趨勢始於X世代的年輕群體,如今在千禧一代中尤為顯著,他們在20多歲、30多歲及40歲出頭便被確診——比前幾代人早數十年。 孕期服用的藥物、超加工食品的普及、由熬夜工作、全球旅行和無處不在的電子屏幕引發的晝夜節律紊亂,以及合成化學物質的泛濫,均成為調查焦點。
儘管美國老年人確診概率仍高於年輕人,但根據《華盛頓郵報》對聯邦數據的分析,2000年以來15至49歲人群的癌症發病率上升了10%,而老年人群的發病率卻在下降。
年輕女性受影響程度高於男性。 在15至49歲年齡段,女性的癌症發病率比同齡男性高出83%。
早發性癌症的上升趨勢正吸引越來越多的科學家開展聯合調查:研究重點不再是代際間基本恆定的遺傳因素,而是現代生活如何改寫人體細胞命運。 這一新興研究方向聚焦「暴露組」——個體一生中經歷的全部環境暴露(甚至包括出生前),及其與生物學的交互作用。
許多研究者將時間窗口鎖定在20世紀60至70年代開啟、80年代加速的時期,當時大量新型環境暴露因素湧入日常生活。
孕期服用的特定藥物可能干擾胎兒發育或基因活性程式設計,增加早發性癌症易感性。
環境化學物質暴露——包括經攝入或吸入后在組織中累積的微塑膠所含物質——會提升激素失衡、基因突變、炎症等風險,進而導致早發癌症。
大量攝入超加工食品的飲食可通過促進炎症、肥胖及代謝改變影響癌症風險,可能觸發腫瘤發生。
晝夜節律紊亂可能損害DNA修復機制及激素、代謝和免疫調控,加劇早發性惡性腫瘤風險。
此項研究範圍廣泛且跨學科,但正逐漸形成一個引人深思的假說:日常暴露因素的變化可能加速生物老化,使人體早於預期進入疾病易感狀態。
"過去幾十年間,我們的暴露環境已發生顯著改變,"聖路易斯華盛頓大學醫學院化學、遺傳學與醫學教授帕蒂表示。
現代生活的複雜性使得確定具體元兇困難重重。 但快速高通量化學篩查、機器學習及大規模人口數據集的進展,使科學家得以以前所未有的深度剖析人體及其所處世界。 這些方法可同時檢測數千變數,揭示前所未見的規律。
去年,研究人員在美國癌症研究協會年會上公佈了一項涉及15萬人的研究成果,令癌症學界震驚。 研究發現,基於指示器官健康的血液生物標誌物,千禧一代(1981至1996年出生)的生物老化速度似乎快於前幾代人。 這種加速與某些癌症風險顯著上升相關——最高達42%,尤以肺部、消化道和子宮癌症為甚。
該領域多數研究尚處初期,尚未在人體中證實直接因果關係。 證據源於流行病學研究(觀察大群體疾病模式)、觀察性研究(追蹤人群行為與暴露而不加干預)及動物模型(有時但非總是適用於人類)。 此類研究難以解讀,極易出現數據過度解讀或誤讀。
斯坦福大學醫學、流行病學與人口健康教授約翰·約安尼迪斯(John Ioannidis)指出,基於大型數據集的相關性研究極易產生虛假結果。 儘管他認為現有證據強烈表明當今環境存在諸多有害暴露,但他強調:「我們不應恐慌,認為所有新生事物皆有毒。 "
識別年輕群體癌症上升的幕後推手僅是第一步。 應對這些因素並開發療法可能更為複雜。 微塑膠漂浮於我們的血液; 合成化學物質充斥家居、食物與衣物; 現代醫學所依賴的諸多物質恰是問題的潛在根源。
孕期藥物
現代醫學深刻改變了妊娠體驗。 20世紀下半葉分娩的女性接受藥物治療已成新常規而非例外。 抗抑鬱葯、止吐藥、抗生素、激素療法——有時甚至在單個孕期同時使用多種藥物——標誌著主動妊娠管理的新常態。
當時這些進展被視為進步; 科學使妊娠更安全舒適。 然而,隨著研究者運用新方法回溯這一時期,並考察長期發展軌跡(結合1960年代晨吐藥物沙利度胺致畸事件的發現),更複雜的真相浮出水面。香港龍城大藥房全部商品 (https://longscity.com/shop/) 香港龍城大藥房必買商品 (https://longscity.com/) 香港龍城中西大藥房 (https://longscity.com/) 香港龍城藥房線上訂購 (https://longscity.com/shop/) 香港龍城暢銷商品 (https://longscity.com/home-2/) 關於香港龍城大藥房 (https://longscity.com/about-us/) 香港龍城大藥房獨家資訊 (https://longscity.com/blog/) 香港龍城大藥房折扣 (https://longscity.com/) 香港龍城大藥房配送方式 (https://longscity.com/)
若某種藥物的真正風險並非在出生後數日或數周顯現,而要數年甚至數十年後才暴露呢?
芝加哥大學教授兼癌症流行病學家凱特琳·墨菲(Caitlin Murphy)正為此困惑。 梳理流行病學數據時,她發現異常趨勢:癌症診斷率與出生年份同步上升。
但並非全面穩定增長,癌症率在千禧一代中驟升。 墨菲意識到,這關乎出生佇列——特定時期出生的人群。
"發病率並非僅隨年齡增長,而是代際間差異顯著,"她解釋道。
為探明原因,她調用美國持續時間最長的孕產婦健康研究之一——始於1959年採集北加州孕婦血樣的佇列。 墨菲深知,20世紀中葉是妊娠醫療干預的黃金期:激素治療、鎮靜劑和實驗性藥物被廣泛處方,常缺乏長期隨訪。
通過將這些產前醫療記錄與全州癌症登記處關聯,墨菲確定:孕期服用止吐藥苯海拉明(bendectin)的母親所生子女,成年後患結腸癌概率高出3.6倍(校正其他因素后)。 更驚人的是,使用另一種防流產藥物醋酸羥孕酮(hydroxyprogesterone caproate)的女性所生子女,終身癌症總風險翻倍有餘; 該群體中約65%的癌症發生於50歲前。
苯海拉明因出生缺陷擔憂於1983年自願退出市場,後續測試未發現致畸關聯。 2023年,美國食品和藥物管理局在大型臨床試驗證明該葯無效后,撤銷了醋酸羥孕酮預防早產的品牌與通用名批准。
飲食
20世紀80至90年代,新型飲食成為常態。
貨架穩定零食、冷凍主菜、含糖穀物和重組肉類充斥午餐盒、櫥櫃及雜貨店貨架。 相較過去以家庭自製全食物為主的飲食習慣,這是飲食模式的劇變。
如今,超加工食品在包括美國在內的多國占日常總熱量攝入逾半。 為風味、便利與保質期而設計的產品,已與肥胖及代謝疾病上升率相關聯——或許也助推了年輕成人癌症增長。
2023年發表於《英國醫學雜誌》的研究發現,大量攝入超加工食品與多種癌症風險顯著升高相關,包括結直腸癌和乳腺癌——這兩種是50歲以下人群發病率最快的惡性腫瘤。
據《郵報》對最新數據的分析,乳腺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、皮膚癌及睾丸癌是年輕成人的最常見診斷。 年輕人更易遭受部分常見癌症的晚期診斷。
哈佛醫學院教授、麻省總醫院胃腸病學家安德魯·陳(Andrew Chan)共同領導了2024年啟動的全球研究計劃,旨在調查年輕成人結腸癌激增現象。 今年5月,其團隊發佈初步發現揭示令人憂慮的關聯:50歲以下超加工食品攝入量最高者,患早發性結腸腫瘤風險高出1.5倍。
陳強調,這種關聯不僅關乎體重增加。
"超加工食品似乎具有獨立的代謝效應,可能對人類健康產生負面影響,"陳表示。
科學家正探究這些產品致癌的多種途徑:添加劑引發的慢性炎症、乳化劑對腸道菌群的破壞、高溫烹飪形成的致癌化合物,以及過量糖分與碳水化合物導致的激素變化。 包裝甚至可能發揮作用,因為塑膠加熱後浸出的化學物質可能擾亂體內激素平衡。
晝夜節律
從細菌到人類,地球幾乎所有生物都遵循由行星自轉塑造的生物節律。 這種內部時鐘——晝夜系統——調控激素釋放至細胞修復等功能,使身體同步於24小時光暗週期。
但近幾十年來,人造光激增、工作時間紊亂及全天候數位連接徹底改變了我們的睡眠、進食與休息模式。 因此,眾多獲美國國立普通醫學科學研究所資助的研究者指出,依賴日升日落的生物過程——如免疫調節、內分泌控制及代謝功能——可能瓦解。
褪黑激素作為黑暗中產生的激素,在此系統中發揮關鍵作用。 但在當今發光且無眠的世界,褪黑激素生成常遭干擾。
研究已將慢性晝夜節律失調與乳腺癌、結直腸癌、肺癌、肝癌及胰腺癌風險升高相關聯,這些癌症在年輕群體中診斷率日益增高。 2007年,國際癌症研究機構宣布擾亂晝夜節律的輪班工作為"可能的人類致癌物"。
斯克里普斯研究所分子與細胞生物學教授凱特婭·拉米亞(Katja Lamia)發現,暴露於類比慢性時差條件的肺癌小鼠,其腫瘤數量比規律睡眠組高出68%。
加州大學歐文分校的塞爾瑪·馬斯裡(Selma Masri)發現了結直腸癌的類似效應。 通過動物模型類比輪班工作、時差及持續光照對人類的影響,她發現晝夜節律紊亂改變腸道微生物組與腸屏障功能,可能使癌細胞更易擴散。
化學物質與微塑膠
帕蒂雖為訓練有素的生物化學家,但其警惕性不止於實驗室。
在家,他踐行自稱為「暴露補救」的做法——審閱洗髮水瓶成分表排查可疑染料,掃描清潔產品規避已知干擾激素的化學物質,並避免任何有香味或標註"抗菌"的產品,以減少削弱身體自然防禦力的物質暴露。
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如今的化學與塑膠暴露具有彌散性、環境性且無法逃避,不同於石棉或鉛等傳統毒素(後者多具職業性或局部性)。
化學暴露增長與微塑膠激增同步。 20世紀80至90年代,數代人咀嚼塑膠玩具、食用保鮮膜包裹的食物、飲用微波容器中的飲料。 微塑膠現已在胎盤、肺部乃至大腦與心臟中被發現。
這些碎片如同環境毒素的海綿; 實驗室研究證實微塑膠可損傷DNA、干擾細胞分裂並引發慢性炎症(癌症發生中廣為人知的機制)。 在動物模型中,微塑膠暴露已與結腸癌、肺癌及免疫系統失調相關聯。 2024年12月發表的同行評議研究綜述(由加州大學三藩市分校"終止企業危害中心"科學負責人、悉尼大學研究員尼古拉斯·查特斯/Nicholas Chartres主導)發現重複證據,證實微塑膠暴露與消化及呼吸系統中指示癌症的多種機制存在關聯。