俄勒岡健康與科學大學研究人員通過將皮膚細胞轉化為卵母細胞(即卵子),成功開發出治療不孕症的新技術概念驗證。 如圖所示,受精前的卵母細胞圖像中清晰可見明亮的皮膚細胞核。 (俄勒岡健康與科學大學)
俄勒岡健康與科學大學研究人員首次實現將皮膚細胞轉化為具備生成早期人類胚胎能力的卵子,為不孕症治療開闢全新路徑。
此項研究今日在《自然·通訊》期刊發表。
該技術為體外配子發生——即配子(生殖細胞)人工培育過程——提供了潛在解決方案,可説明高齡產婦或因癌症治療等原因無法產生健康卵子的女性克服不孕難題。
醫學博士保拉·阿馬托(俄勒岡健康與科學大學醫學院婦產科學教授、本研究共同作者)表示:"除為數百萬因缺乏卵子或精子而不孕者帶來希望外,該方法還將使同性伴侶擁有雙方遺傳學後代成為可能。 "
研究人員指出,該研究存在若干局限性,預計至少需要十年
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深入研究才能確保技術安全有效,進而推進至臨床試驗階段——即使假設美國允許開展此類試驗。
儘管如此,這仍是解決不孕症問題的突破性技術的重要里程碑。
哲學博士舒赫拉特·米塔利波夫(俄勒岡健康與科學大學胚胎細胞與基因治療中心主任、本研究資深作者)表示:"我們實現了曾被認為不可能的突破。 自然賦予我們兩種細胞分裂方式,而我們開發出了第三種。 "
研究團隊將該技術命名為「線粒減數分裂」,意指生物學中兩種主要細胞分裂過程的融合。
有絲分裂使單個細胞生成兩個基因完全相同的子細胞,是所有生物體細胞生長的基礎; 減數分裂則專屬於有性生殖中的精子與卵細胞,通過將染色體數量減半,確保結合時(如體外受精)形成具有正確染色體數的胚胎——人類為23對共46條染色體。
本研究中,研究人員成功融合了這兩種過程。
體外配子發生(IVG)已成為全球科研焦點,旨在説明渴望擁有遺傳學後代的人群解決不孕問題。
相較於耗時數月甚至數年的誘導多能幹細胞重程式設計技術,俄勒岡健康與科學大學團隊採用基於體細胞核移植的技術:將皮膚細胞核移植至去除細胞核的供體卵子中。 1997年,蘇格蘭研究人員曾運用此技術成功克隆出名為"多莉"的綿羊。
但克隆僅產生單一親本的遺傳副本,而俄勒岡健康與科學大學技術培育的胚胎染色體來自雙親。 該過程包含三步:
- 將皮膚細胞核移植至去除自身細胞核的卵母細胞中
- 在供體卵子細胞質作用下,植入的皮膚細胞核通過類似減數分裂的過程捨棄半數染色體,形成僅含23條染色體的單倍體卵子(關鍵步驟)
- 通過標準體外受精流程,以精子使新卵子受精,形成含兩套染色體的雙倍體胚胎,最終產生遺傳物質均等源自雙親的健康後代
研究人員報告,通過體外受精成功培育82個功能性卵母細胞。
值得注意的是,多數胚胎未能超越4-8細胞階段且存在染色體異常。
僅9%的胚胎在受精六天后發育至囊胚階段——此為體外受精中通常用於妊娠植入的發育期。 所有胚胎均未繼續培養至此階段之後。
哲學博士努里婭·瑪律蒂·古鐵雷斯(俄勒岡健康與科學大學胚胎與細胞治療中心科學家、本研究第一作者)表示,後續研究將聚焦染色體精準配對與分離機制,以確保卵母細胞擁有正確染色體數量。 胚胎若染色體數目異常(稱為非整倍體),通常無法正常發育。
米塔利波夫指出,自然受孕
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中僅有約三分之一的胚胎能發育至囊胚階段。 "非整倍體在人類卵子中相當普遍,尤其隨年齡增長而高發。"
研究人員強調,該成果代表科學里程碑,但技術應用於人類妊娠前仍需大量完善工作。
作者在論文中指出:「儘管本研究證明了線粒減數分裂在體外配子發生中的潛力,但現階段僅為概念驗證,未來臨床應用前仍需深入研究以確保安全性和有效性。 "
研究嚴格遵循俄勒岡健康與科學大學機構審查委員會及數據安全監測委員會的指導規範,後者對所有配子與組織捐贈、樣本使用及受試者不良事件進行全程監督。 專案獲Open Philanthropy基金會、單倍體配子研究基金會及俄勒岡健康與科學大學機構資金支援,同時得到Norn集團、Hevolution基金會與Rosenkranz基金會長壽激勵計劃資助。