問題 SARS-CoV-2感染后成年人群的嗅覺功能障礙模式是什麼？
發現 在這項佇列研究中，1393名在感染後平均2年報告嗅覺或味覺變化/喪失的SARS-CoV-2感染者中，有1111人（80%）在正式測試中出現嗅覺減退，其中321人（23%）有嚴重嗅覺減退或嗅覺喪失，年齡和性別標準化評分平均處於第16百分位。 在1563名先前感染但無自述變化或喪失的參與者中，有1031人（66%）存在嗅覺減退（平均：第23百分位）。
意義 這些發現表明SARS-CoV-2感染后隱匿性嗅覺減退很常見，感染后應考慮進行嗅覺測試以診斷嗅覺功能障礙並向患者說明嗅覺喪失的風險。
摘要
重要性 嗅覺功能障礙在SARS-CoV-2感染后很常見，並與其他疾病中的認知喪失相關聯。 需要進行正式測試來表徵嗅覺功能障礙的存在、嚴重程度和模式。
目的表徵SARS-CoV-2感染后的長期嗅覺功能障礙。
設計、環境和參與者 這項前瞻性佇列研究納入了"研究COVID以增強恢復"（RECOVER）-成人研究中登記的成年人。 所有自述有嗅覺或味覺變化或喪失的人以及部分無此自述的隨機樣本接受了嗅覺測試，在美國35個州和地區的83個地點進行。 參與者包括2956名先前感染的登記者（1393名有和1563名無自述變化或喪失）以及569名無先前感染的參與者（9名有和560名無自述變化或喪失），他們在指數日期后平均（標準差）671.6（417.8）天接受了嗅覺測試。 數據收集自2021年10月29日至2025年6月6日。
暴露 SARS-CoV-2感染。
主要結局和測量指標 嗅覺功能，通過賓夕法尼亞大學嗅覺識別測試（UPSIT）的年齡和性別標準化表現來定義，這是一個包含40種獨特氣味的經過充分驗證的測試。
結果 研究包括3525名參與者，平均（標準差）年齡為47.6（15.2）歲;在3520名有數據的參與者中，2548名（72.4%）為女性或雙性人。 在1393名有自述變化或喪失的感染參與者中，1111名（79.8%）在UPSIT上出現嗅覺減退，包括321名（23.0%）有嚴重嗅覺減退或嗅覺喪失。 在1563名無自述變化或喪失的感染參與者中，1031名（66.0%）存在嗅覺減退，包括128名（8.2%）有嚴重嗅覺減退或嗅覺喪失。 先前感染並有自述變化或喪失的參與者在年齡和性別標準化UPSIT百分位上處於第16位，而無自述變化或喪失的先前感染和無感染參與者分別為第23位和第28位。 年輕女性的分數對應於較低的平均年齡和性別標準化百分位。 在自述嗅覺變化或喪失的參與者中，UPSIT評分異常者報告認知問題的比例（1111名中的742名[66.8%]）高於UPSIT評分正常者（282名中的179名[63.5%]）。
結論和相關性 在這項RECOVER-成人參與者佇列研究中，自述嗅覺或味覺變化或喪失是經驗證嗅覺減退的準確信號，但在無報告變化或喪失的人群中也觀察到高比例的嗅覺減退。 對於先前有SARS-CoV-2感染的人，可考慮進行正式嗅覺測試以診斷隱匿性嗅覺減退並向患者說明風險。
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自述嗅覺或味覺喪失是SARS-CoV-2感染的主要表現，在大流行原始波和Alpha波中約80%的急性感染者中可見，而在感染Omicron變體的患者中約為三分之一。 除變體類型外，與初始感染時嗅覺喪失相關的其他因素包括女性性別、使用電子煙、西班牙裔種族以及非西班牙裔黑人種族。 黑人或非裔美國人和非墨西哥西班牙裔人士更可能報告嗅覺恢復。
嗅覺和味覺的喪失或變化可持續數月或數年，並具有重要後果，包括體重減輕、社交互動和生活品質下降以及無法識別變質食物、燃氣洩漏、煙霧和其他危險的安全風險。 此外，流行病學研究將嗅覺功能障礙與神經退行性疾病聯繫起來，其中許多涉及大腦嗅覺區域的病理生理變化。 數十年的研究發現，經驗證的嗅覺功能障礙是神經退行性疾病的早期強相關因素，通常在診斷前數年就已出現。 認知和嗅覺功能密切相關。 嗅覺系統與參與記憶、情緒和決策的大腦區域緊密相連。 病毒可能通過鼻上皮直接進入大腦，除嗅覺損傷外，還會導致神經炎症和異常蛋白聚集。
SARS-CoV-2感染後嗅覺功能障礙是否會導致認知缺陷尚不確定。 一項對英國生物銀行參與者的前瞻性研究發現，有先前SARS-CoV-2感染史的人在初級嗅覺皮層中顯示更大的組織損傷證據，在眶額皮層和海馬旁回中灰質厚度減少更多，以及整體大腦尺寸減少更多。 然而，儘管SARS-CoV-2感染中自述嗅覺和味覺功能障礙的患病率很高，但很少有研究使用經過驗證的工具來探索功能障礙。 鑒於自述嗅覺和味覺功能與正式測試並不總是一致，有必要進行正式測試以確定嗅覺喪失的持續性、嚴重程度和模式。
因此，利用美國國立衛生研究院資助的「研究COVID以增強恢復」（RECOVER）-成人研究的數據，我們研究了我們的主要結局——嗅覺功能，具體包括：（1）先前有SARS-CoV-2感染並自述嗅覺或味覺變化或喪失的人在賓夕法尼亞大學嗅覺識別測試（UPSIT）上表現異常的程度; （2）無自述變化的人是否存在嗅覺功能的隱匿性損傷; （3）SARS-CoV-2是否存在特定的嗅覺變化模式。 其次，我們探索了嗅覺功能障礙是否與通過經過驗證的工具（Neuro-QoL）測量的自述認知功能障礙相關聯。
方法
研究人群和數據來源
所有參與者提供了書面知情同意。 該研究獲得了紐約大學格羅斯曼醫學院機構審查委員會的批准，並遵循流行病學觀察性研究報告加強（STROBE）佇列研究報告指南。
RECOVER-成人研究招募了18歲或以上的有和無SARS-CoV-2感染史的成年人，並從2021年10月29日開始每約90天進行一次癥狀調查隨訪。 這些分析利用了截至2025年6月6日收集的數據。 登記為未感染的參與者在登記時進行了確認性核衣殼抗體和SARS-CoV-2抗原檢測，並在結果呈陽性時被重新分類為感染者。 感染參與者的指數日期是首次感染日期，而未感染參與者的指數日期是陰性檢測結果的日期。 參與者被詢問是否經歷了任何「嗅覺或味覺變化或喪失」 （以下簡稱自述變化或喪失）。 在感染后至少3個月的每次就診時，向先前感染並肯定回答的參與者提供進行UPSIT的機會，同時也向隨機選擇的15%否定回答的參與者提供。 因此，有4個分析組：先前感染且有和無自述變化或喪失的參與者，以及無先前感染且有和無自述變化或喪失的參與者。 參與者根據感染狀態和在完成UPSIT前90天內的自述變化或喪失狀態分配到分析組。 因此，那些登記為未感染但在研究期間檢測結果呈陽性並隨後接受UPSIT評估的參與者被包括在先前感染組中。 那些在測試時沒有報告變化或喪失但之前有自述變化或喪失的參與者被包括在無自述變化或喪失組中。 那些第一次提供UPSIT評估時未接受的參與者，如果仍然自述變化或喪失，則在後續就診時被提供評估。 排除在指數日期前報告認知功能障礙、慢性鼻竇炎或嗅覺或味覺喪失的參與者，以及未回答每個UPSIT問題的參與者。
測量指標
我們的主要結局是嗅覺功能，定義為UPSIT測試上的正常與非正常二分變數。 在次要分析中，我們將UPSIT分數評估為連續變數，以及年齡和性別標準化的百分位數。 UPSIT是一種經過充分驗證、高度可靠的40項劃痕嗅聞多項選
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擇測試（每種氣味4個回答選項），要求參與者即使無法辨別氣味也必須回答每個問題。 由於男性和女性患者在嗅覺功能上的基線差異，該測試按性別進行差異化評分。 每個正確答案得1分。 男性34至40分和女性35至40分被定義為正常。 男性30至33分和女性31至34分被定義為輕度嗅覺減退; 男性26至29分和女性26至30分，中度嗅覺減退; 兩性19至25分，重度嗅覺減退; 兩性低於19分，嗅覺喪失。 開發人員指出，5分或以下的分數即使在完全嗅覺喪失的人中在統計學上也是不太可能的，因為要求對每個問題進行猜測（概率≤5,4.3%），因此我們單獨報告這些分數但仍將其視為主要結局中的異常。 UPSIT開發人員根據大流行前數據提供了基於年齡和性別分層的百分位數規範。 對於涉及特定氣味的亞分析，我們將氣味分為愉悅、中性和不愉悅類別，如開發人員的實證工作所定義，因為先前的研究表明不愉悅氣味喪失與帕金森病和其他神經退行性疾病相關聯。
對於評估認知與嗅覺功能障礙關聯的次要目標，我們使用了自述思考或集中注意力問題（腦霧），該問題在所有參與者中進行了評估。 那些自述腦霧的研究參與者還接受了Neuro-QoL短表2.0認知功能工具評估，這是一種自述8項認知功能評估工具，全國標準化中位T分數為50，標準差為10。