多倫多聖邁克爾醫院（St Michael』s Hospital）領導的研究人員報告稱，生酮飲食與成年人抑鬱癥狀的適度減輕相關，而對焦慮癥狀的影響證據仍不確定。
重度抑鬱症、雙相情感障礙和精神分裂症均與線粒體功能障礙、胰島素抵抗、大腦葡萄糖低代謝和全身性炎症有關聯。
生酮飲食是一種高脂肪、適量蛋白質和極低碳水化合物的飲食方案，一個世紀前作為難治性癲癇的非藥物治療選擇進入臨床醫學。
持續的碳水化合物限制被發現會使大腦的主要能量來源從葡萄糖轉變為酮體，如β-羥基丁酸、乙醯乙酸和丙酮。 這種轉換已知會影響線粒體功能、氧化應激和炎症信號傳導。
先前的報告描述了其對γ-氨基丁酸和谷氨酸信號傳導、腸道微生物群、神經網路穩定性以及與情緒穩定劑藥效學的重疊的潛在影響。
初步臨床工作和病例報告表明，情緒、焦慮、認知、體重和生活品質可能有所改善，同時對特定人群（如線粒體DNA缺失患者或接受多種藥物治療的人）存在安全擔憂。
在《美國醫學會雜誌·精神病學》（JAMA Psychiatry）發表的"生酮飲食與抑鬱和焦慮"研究中，研究人員進行了系統性綜述和薈萃分析，以評估生酮飲食與成人心理健康結果的關聯，重點關注抑鬱和焦慮癥狀。
在納入的50項研究中，來自15個國家的41,718名18至70歲參與者提供了數據，其中23項研究在美國進行。
研究人員同時納入了精神疾病和非精神疾病人群，包括患有重度抑鬱症、雙相情感障礙、精神分裂症、廣泛性焦慮障礙、創傷后應激障礙以及肥胖等醫療狀況的個體。 心理健康結果僅限於使用經過驗證的精神科量表測量的結果，
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研究類型包括14項隨機臨床試驗、17項准實驗研究、5項分析性橫斷面研究、6項病例系列和8項病例報告。 出版物時間跨度從1965年到2025年，2019年後產出顯著增加，2024年達到峰值。 抑鬱癥狀是41項研究中最常評估的領域，而29項研究評估了焦慮癥狀。 22項研究納入了有正式精神疾病診斷的參與者，33項研究專注於非精神疾病人群，其中心理健康結果通常是次要終點。
抑鬱癥狀結果
關於抑鬱癥狀的隨機臨床試驗包括10項研究，共631名參與者。 匯總分析得出標準化均數差為-0.48，表明生酮飲食與對照飲食相比具有小到中等程度的關聯優勢。
使用生化酮體監測的研究顯示抑鬱癥狀改善的關聯更大，標準化均數差為-0.88。 沒有酮體監測的試驗顯示出小且無顯著性的關聯。 亞組比較得出的差異為-0.84，表明酮體監測似乎修飾了觀察到的關聯。
當試驗根據是否存在高碳水化合物對照飲食進行分組時，沒有此類對照的試驗顯示出與抑鬱癥狀改善的大而顯著的關聯（標準化均數差為-1.49），而有高碳水化合物對照飲食的試驗則沒有顯示出顯著關聯。 沒有和有高碳水化合物對照的試驗之間標準化均數差的差異為-1.37。
參與者的肥胖狀況似乎也相關。 在非肥胖參與者中，匯總試驗顯示出大且統計學顯著的關聯（標準化均數差為-0.88），而在肥胖參與者中，關聯小且無顯著性，為-0.11。
干預強度也很重要。 極低碳水化合物飲食被定義為能量的10%來自碳水化合物，而低碳水化合物飲食提供能量的11%-20%來自碳水化合物。
極低碳水化合物飲食顯示出與抑鬱癥狀改善顯著大的關聯（標準化均數差為-0.79），而低碳水化合物飲食顯示出無顯著性的-0.05關聯。 這兩個亞組之間的差異為-0.75。 按持續時間分為4-6周、8-9周和10周或更長時間的分層未產生顯著的亞組差異。
准實驗研究強化了抑鬱信號。 9項此類研究顯示匯總標準化均數變化為-0.66，作者將其解釋為中等關聯。 有酮體監測的研究報告關聯為-0.62，而無監測的研究報告為-0.88，儘管亞組差異未達到統計學顯著性。
焦慮和其他癥狀的混合情況
專注於焦慮的隨機臨床試驗包括9項研究和672名參與者。 匯總分析得出標準化均數差為-0.03，解釋為生酮飲食與對照飲食相比，焦慮癥狀變化沒有顯著關聯。
基於酮體監測、低脂對照、肥胖狀況、碳水化合物限制水準和干預持續時間的亞組分析未發現一致的調節因素，高碳水化合物對照分析中的亞組均未顯示出顯著益處。
准實驗數據描繪了略有不同的情況。 6項研究報告了焦慮結果，匯總標準化均數變化為-0.58，表明在生酮干預期間，焦慮癥狀隨時間推移有中等程度的組內改善。 焦慮的亞組分析未顯示與酮體監測、神經系統疾病狀態、其他合併症或干預長度相關的顯著差異。
研究作者指出，抑鬱和焦慮癥狀在各種人群中都有所改善，包括重度抑鬱症、廣泛性焦慮障礙、創傷后應激障礙、精神分裂症、雙相情感障礙和非精神疾病的醫療群體。
病例系列和病例報告描述了遵循生酮或密切相關方案的精神分裂症或雙相
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情感障礙譜系障礙患者精神病癥狀減少和情緒穩定。 一項針對創傷后應激障礙的可行性試驗表明癥狀有顯著減少，儘管作者呼籲在創傷相關條件下進行更多試驗。
臨床解釋的謹慎結論
研究作者總結認為，生酮飲食可能對抑鬱癥狀具有治療益處，當營養性酮症通過生化驗證時，結果更強，儘管在隨機試驗中對焦慮的關聯仍是初步的。
在准實驗環境中的改善似乎更大，但可能既反映了對生酮方案的更密切依從，也反映了對設計相關偏倚的更大易感性。
作者認為，由於飲食組成、對照方案、依從性支援、癥狀測量和試驗質量的差異，以及許多報告的隨訪時間較短，普適性受到限制。 作者警告說，匯總估計並不代表單一均勻效果或證明生酮飲食導致改善，他們指出癥狀變化不太可能在所有患者中一致。