瑞氏綜合征是一種快速進展的腦部疾病。 癥狀可能包括嘔吐、性格改變、意識模糊、癲癇發作和意識喪失。 儘管該綜合征通常伴隨肝臟毒性，但很少出現黃疸。 瑞氏綜合征患者的死亡率為20-40%，約三分之一的倖存者會遺留顯著腦損傷。該病病因尚未明確。 通常在流感或水痘等病毒感染康復期後發病。 約90%的兒童病例與阿司匹林（水楊酸鹽）使用有關。 先天性代謝缺陷也是危險因素。 實驗室檢查可見高血氨、低血糖和凝血酶原時間延長。 肝臟常有腫大表現。
預防主要通過避免兒童使用阿司匹林。 20世紀80年代美國和英國停止向兒童推薦阿司匹林后，發病率下降超過90%。 早期診斷可改善預後。 治療以支持治療為主，甘露醇可用於緩解腦水腫。
1963年由澳大利亞病理學家道格拉斯·瑞氏首次詳細描述。 該病每年發病率低於百萬分之一兒童。 由於瑞氏綜合征的發現，兒童使用阿司匹林的建議被撤銷，僅在川崎病中保留使用。
臨床表現
瑞氏綜合征分為五個階段：
- I.期
- 手掌和足底血管收縮性皮疹
- 持續劇烈嘔吐（禁食無法緩解）
- 全身乏力
- 意識模糊
- 噩夢（可能出現）
- 通常無發熱
- 頭痛
- II.期
- 嚴重嗜睡
- 讖妄
- 意識模糊
- 攻擊行為
- 昏睡
- 過度換氣
- 肝活檢顯示脂肪肝
- 反射亢進
- III.期
- 延續I.、II.期癥狀
- 可能昏迷
- 可能腦水腫
- 可能癲癇
- 偶發呼吸衰竭
- 去皮質強直
- IV.期
- 癲癇發作
- 去大腦強直
- 昏迷加深
- 瞳孔散大、對光反應微弱
- 眼頭反射消失
- 肝功能仍有輕度異常
- V.期
- 緊接IV.期快速進展
- 無反射
- 深度昏迷
- 瞳孔散大無反應
- 腦電圖呈等電位
- 呼吸衰竭
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[font=宋体] [/font][/color][/font][/size][/color] - 極高血氨（超過300mg/dL）
- 死亡
病因
瑞氏綜合征的病因尚未明確。 通常在流感或水痘等病毒感染康復期後發病。 約90%的兒童病例與阿司匹林使用有關。 先天性代謝缺陷也是危險因素。
流行病學研究證實阿司匹林與瑞氏綜合征的關聯。 1980年代發達國家開展先天性代謝缺陷基因檢測后，瑞氏綜合征診斷率大幅下降。 一項對49名倖存者的回顧性研究顯示，多數患者存在包括中鏈醯基輔酶A脫氫酶缺乏在內的脂肪酸氧化障礙。
阿司匹林
雖然病毒性疾病使用阿司匹林與瑞氏綜合征有關聯，但尚未建立動物模型證明阿司匹林直接致病。 該病的嚴重癥狀可能源於線粒體損傷，阿司匹林可能通過多種機制加劇這種損傷。 鑒於兒童群體發生嚴重後遺症的風險最高，該人群使用阿司匹林的推薦已被撤銷。
某些國家含有水楊酸鹽的口腔護理產品（如Bonjela）標籤標有兒童禁用警示，儘管尚無相關病例報告。 其他含水楊酸鹽藥物也常標註類似警示。
美國疾控中心、衛生局局長、兒科學會和食品藥品監督管理局建議19歲以下發熱患者避免使用阿司匹林及含阿司匹林的複方製劑。 因此在美國，19歲以下人群使用含阿司匹林藥物（亦標為乙醯水楊酸、水楊酸鹽、乙醯水楊酸、ASA或水楊酸）前應諮詢醫師或藥師。
英國藥品安全委員會當前建議除川崎病或預防血栓形成外，16歲以下兒童不應使用阿司匹林。
診斷
鑒別診斷
類似癥狀的鑒別診斷包括：
- 各種先天性代謝障礙
- 病毒性腦炎
- 藥物過量或中毒
- 頭部創傷
- 其他原因肝衰竭
- 腦膜炎
- 腎衰竭
- 搖嬰綜合征
治療
治療以支持治療為主。 甘露醇可用於緩解腦水腫。
預後
成人瑞氏綜合征病例罕見。 成人患者通常完全康復，肝腦功能可在兩周內恢復正常。
兒童患者可能發生輕度至重度永久性腦損傷，尤其是嬰兒。 1981-1997年美國報告病例死亡率超過30%。
流行病學
該病幾乎只發生於兒童。 成人病例極少，且通常不出現永久性神經或肝損傷。 美國監測物件限於18歲以下人群，而英國則無此限制。
1980年美國疾控中心發出關於兒童水痘或病毒感染期間使用水楊酸鹽與瑞氏綜合征關聯的警示后，發病率開始下降，早於1986年FDA要求阿司匹林標註警告標籤。 1980-1997年間美國報告病例從1980年555例降至1994年後每年約2例。 93%病例為白人，中位年齡6歲。 93%病例在發病前3周內有病毒感染。 1991-1994年美國18歲以下人群住院率估計為每百萬人口0.3-1例。
1986年英國同類研究也證實該病與阿司匹林暴露的關聯。 同年6月英國藥品安全委員會發出12歲以下兒童禁用阿司匹林的警示並要求含阿司匹林藥物標註警告。 監測數據顯示1986年後發病率下降，從1983-1984年每10萬12歲以下人口0.63例降至1990-1991年0.11例。
1995-1996年法國全國調查發現每百萬15歲以下兒童0.79例確診瑞氏綜合征，其中8/9患者曾暴露於阿司匹林。 基於此結果，法國藥品管理局發佈針對性警示。
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該病以1963年在《柳葉刀》發表首項研究的道格拉斯·瑞氏命名。 1929年可能已有相關病例報告。 1964年喬治·約翰遜等報導流感B型暴發時16例神經系統異常兒童，其中4例表現類似瑞氏綜合征。 該病有時被稱為瑞氏-約翰遜綜合征。
1979年卡倫·斯塔科等在亞利桑那州鳳凰城開展病例對照研究，首次統計學證實阿司匹林使用與瑞氏綜合征的關聯。 俄亥俄州和密歇根州研究隨後證實該發現，確認上呼吸道感染或水痘期間使用阿司匹林是可能誘因。 1980年起美國疾控中心向醫師和家長發出警示，1982年美國衛生局局長發佈通告，1986年食品藥品監督管理局要求所有含阿司匹林藥物標註瑞氏綜合征警告標籤。