哥倫比亞大學公共衛生學院感染與免疫研究中心領銜的多機構團隊研究發現,慢性疲勞綜合征/肌痛性腦脊髓炎(ME/CFS)患者對細菌、病毒和真菌的先天免疫反應顯著增強。 這項發表於《npj代謝健康與疾病》期刊的研究首次在分子層面揭示了該綜合征引發的持續性炎症和免疫異常機制,為開發針對性治療方案減少ME/CFS及萊姆病后治療綜合征、新冠長期癥狀等疾病負擔提供新思路。
研究顯示,ME/CFS患者普遍存在未明原因的疲勞、運動后不適及認知功能障礙等癥狀。 美國疾控中心數據顯示,全美患者數量高達330萬人,年經濟負擔達510億美元。 過去被視為心理疾病的研究對象,現已通過血液、肌肉和腦部研究確證其為生理綜合征,多數患者發病前有流感樣病史。
研究團隊假設該病源於感染后的異常免疫反應,引發炎症
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乳頭刺激液 (https://lion19.com/product-category/outwoman/20)和細胞損傷導致能量代謝紊亂。 與新冠長期癥狀的高度癥狀重疊驗證了感染可觸發該綜合征的科學推論。 通過分析紐約和加州招募的56名患者及52名健康對照者的血液樣本,採用分子檢測技術繪製代謝組與蛋白質組圖譜,並監測運動前後類比感染引發的免疫反應。
研究發現患者存在七項互聯病理過程異常:
- 細胞能量生產障礙,可能導致身心疲憊及有毒代謝物積累
- 脂質代謝異常引發組織損傷並持續促進炎症
- 細胞外基質紊亂影響細胞行為及促炎信號分子釋放
- 上皮屏障破壞特別是腸道屏障,導致菌群失衡及細菌產物入血
- 補體系統過度啟動造成組織損傷與持續疲勞
- 銅依賴抗氧化通路異常引發氧化應激與組織損傷
- 色氨酸-血清素-犬
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尿氨酸通路失調導致認知功能障礙
實驗發現,用LPS(細菌產物)或poly I:C(病毒類比物)刺激患者外周血單核細胞后,炎症核心細胞因數IL-6分泌水平顯著升高。 使用金黃色葡萄球菌腸毒素B和滅活白色念珠菌刺激后,促炎細胞因數釋放量高於對照組,且45歲以上女性炎症反應最強,其雌二醇水準最低。
研究團隊提出多項潛在治療方案:針對先天免疫過度啟動的患者,二甲雙胍、IL-37調節細胞因數及雷帕黴素可能有效; 腸道菌群失衡者可採用菊粉和普拉梭菌益生菌治療; 12,13-二羥基-9,10-環氧十八碳烯酸(12,13-diHOME)代謝異常者可針對性補充; 色氨酸代謝異常患者或可使用5-羥色氨酸補充劑或選擇性血清素再攝取抑製劑; 肉鹼水準低下者補充肉鹼有助於恢復脂質能量代謝; 老年女性患者可考慮雌激素替代治療。
"我們的發現表明ME/CFS患者對常見感染存在免疫反應失調。" 該研究共同第一作者、哥倫比亞大學公共衛生學院Che Xiaoyu博士指出。 共同作者Ranjan Amit博士補充:「特定細胞通路與癥狀的關聯性為亞型診斷提供依據。 "資深作者Lipkin W. Ian教授強調,雖然發病機制尚未明確,但分子層面的研究已揭示特定生物標誌物,這將推動臨床研究向精準治療邁進。