通過動物模型研究發現,反覆使用海洛因會導致腦內小膠質細胞在戒斷期主動修剪星形膠質細胞的支撐結構。 這種結構損傷增強了覓藥行為,而當科學家抑制小膠質細胞對星形膠質細胞片段的清除作用時,復吸行為顯著減少。
該研究成果發表於《細胞報告》期刊。 論文通訊作者凱薩琳·賴斯納教授指出:"我們的發現揭示了腦內免疫細胞可通過剝離維持神經迴路平衡的星形膠質細胞結構來誘發藥物渴求。 通過保護這些神經連接,我們或許能降低戒斷者的復吸風險。 "
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星形膠質細胞是調節腦內獎賞系統的關鍵支持細胞。 既往研究已證實海洛因使用會導致這類細胞體積縮小,但具體機制尚屬首次闡明。 本研究表明腦內免疫系統異常啟動正是造成結構損傷的元兇,且該過程直接導致復吸風險上升。
共同第一作者安澤·泰斯騰指出:「成癮治療長期聚焦於神經元本身,這項工作證明靶向腦內免疫系統可能為對抗成癮開闢全新治療路徑。 這為開發保護腦健康、阻斷復吸的療法提供了前景。 "
研究團隊認為,該發現將重塑未來成癮治療策略。 除靶向神經元外,治療手段或將發展為同時保護星形膠質細胞、調控腦內有害免疫反應的綜合方案。 喬納森·范萊辛強調:「這充分體現了基礎科學揭示疾病隱藏機制的力量,通過解析藥物使用后小膠質細胞與星形膠質細胞的互作機制,我們正接近設計針對性干預策略的目標。 "
研究還發現這種神經免疫機制可能具有普適性——除海洛因外,其他物質使用障礙也可能涉及類似的腦內免疫激活過程。 研究團隊正計劃驗證該機制在人類受試者中的適用性。
共同作者塔尼亞·貝林格補充道:「這項工作開闢了新的分子治療靶點,未來療法或許能阻止腦內免疫系統修剪健康細胞,最終説明成癮者維持戒斷狀態。 "