Both for research and medical purposes, researchers have spent decades pushing the limits of microscopy to produce ever deeper and sharper images of brain activity, not only in the cortex but also in regions underneath such as the hippocampus. In a new study, a team of MIT scientists and engineers demonstrates a new microscope system capable of peering exceptionally deep into brain tissues to detect the molecular activity of individual cells by using sound.
主要研究人員、神經科學家Mriganka Sur表示：「這項技術的重大突破在於實現單細胞解析度的深層成像。 "該團隊在《光：科學與應用》期刊發表的研究中，成功檢測了與細胞代謝密切相關的NAD（P）H分子，在1.1毫米厚的人源性"腦類器官"和0.7毫米小鼠腦片中均實現了深層成像。
共同第一作者、機械工程博士後W. David Lee介紹，該系統的實際成像深度受限於樣本尺寸，"當穿透樣本時我們遇到了物理邊界，但我確信可以實現更深的探測"。 這種突破性深度是現有顯微技術的五倍，其核心在於整合三光子激發與無標記光聲探測技術。
該顯微系統採用三倍於常
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乳頭刺激液 (https://lion19.com/product-category/outwoman/20)規吸收波長的超短脈衝（飛秒級）近紫外光激發NAD（P）H分子，較長波長的光子像霧燈穿透組織，產生的弱螢光信號伴隨局部熱膨脹（約10微米），進而轉化為可被超聲波感測器捕捉的聲波信號。 這種「三光子光聲成像」技術實現了高解析度的深度成像。
技術突破體現在三大創新：
- 三光子激發：利用長波長光子減少組織散射
- 無標記檢測：無需化學染料或基因工程標記
- 聲學轉換：通過熱膨脹效應將光信號轉化為聲波
皮考爾學習與記憶研究所的研究科學家Tatsuya Osaki表示：「我們成功整合了多項尖端技術，構建了『多光子入-聲學出』的成像平臺」。。 團隊同步展示了「三階諧波生成」成像技術，可清晰呈現細胞結構，同時檢測NAD（P）H代謝信號和鈣離子指示劑GCaMP。
在醫學應用方面，該技術已通過Precision Healing公司驗證NAD（P）H成像在傷口護理中的價值。 由於NAD（P）H水平在阿爾茨海默症、Rett綜合征等疾病中存在異常，這種無創檢測可作為重要生物標誌物。 團隊下一步將推進活體動物實驗，並開發適用於手術場景的臨床檢測設備。
研究團隊包括Elazer Edelman等科學家，經費來自美國國立衛生研究院等多家機構。 該研究同時展示了多光子光學成像與光聲成像的協同效應，為神經科學研究提供了新維度