多發性硬化症（MS）患者中關於頸動脈內膜中層厚度（cIMT）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）以及血小板與淋巴細胞比值（PLR）的證據有限。 我們旨在評估這些指標在MS患者中的水準及其潛在關聯，並將其與健康對照組進行比較。
方法和材料
研究設計和參與者
患者於2023年6月至11月期間從德黑蘭伊朗醫科大學附屬Firoozgar醫院的門診MS診所和住院神經科病房招募。 納入標準為基於2017年McDonald標準確診的年齡≥18歲的MS患者。 排除標準包括過去六個月內有MS復發、新發現的MRI腦或脊髓病變、過去三
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個月內接受過皮質類固醇治療、存在急性或慢性感染、ESR和/或CRP水準升高、妊娠、合併自身免疫性疾病、高血壓、糖尿病、冠心病、血脂異常、當前或過去使用過脂質調節藥物（如他汀類或膽固醇吸收抑製劑）、肝腎功能障礙、甲狀腺功能異常、過去三個月內有手術史、吸煙、物質/ 酒精使用障礙、惡性腫瘤或血液病以及過去三個月內有輸血史。
數據收集和工具
對所有參與者進行了詳細的病史採集和全面的一般及神經學檢查。 收集的數據包括性別、年齡、體重指數（BMI）、MS類型、發病年齡、病程和當前使用的疾病修飾藥物（DMDs）。
殘疾程度使用擴展殘疾狀態量表（EDSS）進行評估，該量表評估包括錐體束、小腦、腦幹、感覺、膀胱和腸道、視覺、大腦和其他功能在內的功能系統，評分範圍從0（正常神經功能）到10（因MS相關原因死亡）。 進行了增強T1和T2加權腦和脊髓MRI掃描，並由放射科醫生和神經科醫生獨立評估病變活動。
在無菌條件下使用含乙二胺四乙酸（EDTA）的試管收集血樣。 測量全血計數及其分類、血糖、血脂譜、肝腎功能測試、ESR和CRP水準。 通過將絕對中性粒細胞和血小板計數分別除以淋巴細胞計數計算NLR和PLR。
兩名認證的神經科醫生使用雙工超聲系統（B模式）和8-Hz線性探頭（Sonosite M-Turbo，富士膠片，日本）測量cIMT。 在頸總動脈分叉前10毫米處測量內膜和中層（最內兩層）的厚度。 記錄右、左和平均cIMT值，單位為毫米。
統計分析
使用Kolmogorov–Smirnov檢驗評估數據分佈的正態性。 連續變數以中位數和四分位距（IQR）表示，分類變數報告為頻率和百分比。 根據方式使用Mann–Whitney U檢驗或Kruskal–Wallis檢驗進行組間比較。 使用Spearman秩相關係數評估連續變數之間的相關性。
進行線性回歸分析以檢查cIMT與EDSS之間的關係，並調整性別、年齡和BMI。 進行邏輯回歸分析以評估NLR、PLR和cIMT在患者和對照組之間區分能力，並調整性別、年齡和BMI。 使用受試者工作特徵（ROC）曲線分析評估敏感性和特異性之間的權衡，並確定預測MS診斷和評估疾病殘疾的最佳臨界值。 使用曲線下面積（AUC）評估NLR、PLR和cIMT的整體預測性能。
所有分析均使用IBM SPSS Statistics（版本27）和MedCalc軟體進行，置信區間為95%（CI），顯著性水準設定為P ≤ 0.05。
結果
共有110名MS患者和110名健康對照者納入研究，其中包括80名女性患者（72.7%）和60名女性對照者（54.5%）。 發病年齡中位數為29.5歲（IQR：23-37），病程中位數為7年（IQR：4-14）。 在MS組中，82名患者（74.5%）患有復發緩解型MS（RRMS），22名（20%）患有繼發進展型MS（SPMS），6名（5.5%）患有原發進展型MS（PPMS）。 關於當前使用的DMDs，34名患者（30.9%）使用利妥昔單抗，30名（27.2%）使用奧克瑞珠單抗，27名（24.5%）使用干擾素β-1b，11名（10%）使用芬戈莫德，4名（3.6%）使用二甲基富馬酸酯，3名（2.7%）使用那他珠單抗，1名（0.9%）使用醋酸格拉替雷。
總體而言，在WBC計數、血小板計數、中性粒細胞%、淋巴細胞%、NLR和PLR與右、左和平均cIMT測量之間觀察到顯著相關性。 然而，當單獨分析MS組時，這些相關性並不顯著。
在MS組中，較高的cIMT值（右
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、左和平均值）與較大年齡、較高BMI、較晚發病年齡和較高的EDSS評分顯著相關。 然而，在調整性別、年齡和BMI后，這些關聯失去了統計學意義。
根據Kruskal–Wallis H檢驗，不同MS類型之間的WBC計數存在顯著差異（χ²（2） = 6.296，P = 0.043），均值排序為PPMS > RRMS > SPMS。 類似地，不同MS類型之間的cIMT值也觀察到顯著差異，均值排序為SPMS > PPMS > RRMS。
基於ROC分析，預測MS診斷的最佳臨界值如下：NLR = 1.23（靈敏度：92.73%，95% CI [86.20–96.80]; 特異度：33.94%，95% CI [25.10–43.60]; AUC：0.74,95% CI [0.68–0.80]），PLR = 6.39（靈敏度：82.73%，95% CI [74.30–89.30]; 特異度：64.22%，95% CI [54.50–73.20]; AUC：0.79,95% CI [0.73–0.84]），以及平均cIMT = 0.40 mm（靈敏度：91.82%，95% CI [85.00–96.20]; 特異度：60.91%，95% CI [51.10–70.10]; AUC：0.87，95% CI [0.82–0.91]）。
對於基於EDSS評分區分輕度與中重度殘疾，臨界值計算如下：NLR = 2.86（靈敏度：47.73%，95% CI [32.50–63.30]; 特異度：90.57%，95% CI [79.30–96.90]; AUC：0.72,95% CI [0.62–0.81]），PLR = 8.28（靈敏度：62.00%，95% CI [47.20–75.30]; 特異度：76.74%，95% CI [61.40–88.20]; AUC：0.71,95% CI [0.61–0.80]），以及平均cIMT = 0.56 mm（靈敏度：73.47%，95% CI [58.90–85.10]; 特異度：64.29%，95% CI [58.90–85.10]; AUC：0.77，95% CI [0.67–0.84]）。