一項發表於《Psychiatry Research》的研究提供了證據，表明人們使用抗抑鬱葯的時間越長，在嘗試停葯時出現戒斷癥狀的可能性就越高。 這些癥狀往往更為嚴重、持續時間更長，並使人們更難成功停葯——尤其是在連續使用超過兩年之後。 研究結果表明，與停止抗抑鬱葯相關的困難比早期研究中所描述的更加普遍和嚴重，特別是對於長期消費者而言。
近年來，關於抗抑鬱葯戒斷癥狀的擔憂日益增加，尤其是越來越多的人開始連續服用這些藥物多年。 早期的研究通常由製藥公司資助，聲稱戒斷癥狀通常是輕微且短暫的。 但這些研究通常只包括短期消費者，並依賴於癥狀的自發報告，這可能導致對問題的低估。
與此同時，越來越多的人正在長期使用抗抑鬱葯。 在英國，有一半的消費者服藥時間已超過一年，而在美國，有70%的人服藥時間超過兩年。 當前的這項研究旨在更具有代表性的一組長期消費者中考察戒斷癥狀，並明確使用時間的長短如何影響戒斷的嚴重程度和持續時間。
"我幾乎死於停用抗抑鬱葯（Lexapro，或稱艾司西酞普蘭）的過程——那種焦慮和恐懼是我一生中從未經歷過的。" 研究作者、倫敦國王學院講師、英國國家醫療服務體系（NHS）臨床研究員、《Maudsley Deprescribing Guidelines》聯合作者Mark A. Horowitz表示。
"這與教科書或我作為精神科醫生所接受的培訓完全不同。 我很快意識到，有數十萬其他患者也有類似的經歷。 關於抗抑鬱葯戒斷癥狀的普遍性、嚴重性和持續時間，一直存在巨大爭議。 大多數研究只關注服藥時間僅為8周的患者（即藥物獲得監管機構批准所需的研究時間）。 "
"例如在美國，有一半的人使用抗抑鬱葯超過5年（即2500萬美國人），且越來越多的人使用時間長達10年。" Horowitz說。 "我們想瞭解，在更常見、更長期的使用情況下，戒斷癥狀的普遍性、嚴重性和持續時間如何。 因此，我們在公共醫療系統中調查了一組人群，以獲得更具代表性的抗抑鬱葯使用者樣本。 "
研究團隊調查了310名曾接受焦慮或抑鬱心理治療、並在某個時間點嘗試停用抗抑鬱葯的成年人。 參與者來自英國國家醫療服務體系中的四個「談話療法」診所，其中大多數為女性（78%）和白人（75%），平均年齡為39歲。
受訪者完成了一次在線問卷，內容包括他們的抗抑鬱葯使用史、停葯過程以及在嘗試停葯時經歷的癥狀。 該調查採用了一種廣泛使用的戒斷癥狀檢查清單的簡化版本，並根據臨床醫生和患者的反饋，加入了"腦電震顫"（brain zaps）和人格解體等專案。
研究人員分析了數據，以確定戒斷癥狀的普遍性、嚴重程度、持續時間以及人們是否能成功停葯。 他們還考察了這些結果與服藥時間長短、停藥方式以及所使用抗抑鬱葯類型之間的關係。
研究發現，服用抗抑鬱葯的時間越長，出現嚴重且持續時
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間長的戒斷癥狀的可能性就越高，停葯也變得更加困難。
對於服用抗抑鬱葯少於六個月的人群，約有64%報告出現了某種形式的戒斷癥狀，但這些癥狀通常輕微且短暫。 該組中僅有7%報告了嚴重癥狀，大多數人都能順利停葯。
而對於服用抗抑鬱葯超過兩年的人群，情況則大為不同。 近96%的受訪者報告出現了戒斷癥狀。 約25%表示這些癥狀非常嚴重，超過30%表示癥狀持續時間超過三個月。 令人震驚的是，有79%的長期使用者儘管嘗試停葯，最終仍無法成功。
其中一個最一致的發現是，使用時間越長，停葯的難度越大。 與服用抗抑鬱葯少於六個月的人相比，服用時間超過兩年的人報告戒斷綜合征的可能性高出10倍以上，報告嚴重癥狀的可能性高出5倍以上，且無法停葯的可能性高出27倍以上。
Horowitz表示：「我對使用時間與戒斷反應之間的關係之強烈感到驚訝。 我原本以為會有這種關係，但沒想到強度如此之大。 這也解釋了為何基於短期研究的指南對臨床醫生具有誤導性，並與患者實際經歷嚴重脫節。 "
戒斷癥狀包括情緒問題（如焦慮、煩躁和情緒波動）以及身體問題（如頭暈、疲勞和"腦電震顫"——一種常被描述為頭部電擊感的體驗）。 重要的是，超過40%的參與者符合最嚴格的戒斷綜合征定義，即至少出現四種「非情緒性」癥狀，這些癥狀不太可能與抑鬱或焦慮復發混淆。
總體而言，79%的參與者表示經歷了某種程度的戒斷反應，近20%表示癥狀持續時間超過三個月。 約有10%的受訪者報告癥狀持續超過一年。
"抗抑鬱葯的戒斷效應非常常見——至少有一半的人會出現，可能高達80%。" Horowitz告訴PsyPost。 "這些癥狀可能影響嚴重，持續數月甚至數年。 它們可能嚴重到讓人無法停葯。 最重要的是，使用時間越長，戒斷效應越嚴重、持續時間越長，停葯也越困難。 "
"這是可以預見的——你使用藥物的時間越長，大腦和身體就越適應它，因此停葯也就越困難——但這是首次有研究如此清晰地展示抗抑鬱葯的這一現象。"
雖然以往的研究表明，逐步減少抗抑鬱藥劑量可以降低戒斷風險，但本研究並未發現減量時間長短與戒斷結果之間存在明確聯繫。 然而，大多數參與者在減量過程中時間較短——通常只有幾周——這可能不足以產生顯著差異。 只有少數人採用了持續數月或更長時間的減量策略。
事實上，38%的參與者是突然停葯，近一半的人採用了較為隨意的方法，如跳過劑量。 這些做法很常見，往往反映了臨床環境中對減量指導的有限。 尤其是跳過劑量的做法，與其它方法相比，更可能導致無法成功停葯。
"主要資訊是：抗抑鬱葯應僅在必要時間內使用，因為使用時間越長，停葯就越困難。" Horowitz表示。 "另一個讀者應意識到的是，戒斷效應非常普遍，遠比基礎疾病（如焦慮和抑鬱）的復發（稱為復發）更為常見。"
"但臨床醫生和患者常常將這些戒斷效應誤認為是原有疾病的復發，並錯誤地得出結論，認為患者需要繼續服藥。 這是因為戒斷效應可能包括情緒低落、焦慮、驚恐發作、自殺傾向、強迫思維和哭泣等表現，這些都容易讓人誤以為是精神疾病的復發。 "
"我們知道，即使是沒有心理健康問題的人在停葯時也會出現這些效應。 因此，臨床醫生和患者需要對此有所認識，以避免誤診。 避免這些效應的唯一方法是更謹慎地停葯（根據最新研究，採用超線性減量模式，即在劑量較低時減量更慢），而不是終身服藥。 指南需要更新以反映這一新資訊，以確保患者獲得充分的知情同意。 "
超線性減量法是一種停用抗抑鬱葯的方法，其特點是隨著時間推移，劑量減少的幅度越來越小。 與傳統的線性減量法（每次以相同幅度減少劑量）不同，超線性減量法考慮了抗抑鬱葯對大腦的影響：在較低劑量下，每毫克藥物的作用更強。 因此，在治療後期劑量減少過快，可能導致戒斷癥狀顯著加劇。 超線性減量法通過在劑量較低時放慢減量速度，給大腦更多時間適應，從而避免這一問題。
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與所有研究一樣，本研究也存在一些局限性。 此次調查的回應率相對較低（18%），這可能意味著經歷特別困難戒斷過程的人更傾向於參與。 然而，樣本的人口統計和用藥史與英國接受心理治療服務和使用抗抑鬱葯的總體人群大致相似。
另一個局限性是數據的回顧性質。 參與者被要求回憶過去經歷的癥狀，這可能導致資訊不準確。 儘管如此，研究結果的模式依然強烈、一致，並通過統計控制了年齡、診斷以及抑鬱或焦慮嚴重程度等潛在混雜因素。 此外，結果也與其他關於長期使用抗抑鬱葯的研究大致一致。
"我們需要緊急為停用抗抑鬱葯的人提供更多説明，以防止他們經歷可能改變生活的後果。" Horowitz說。 "這意味著需要為希望停葯的人提供與目前為開始服藥者提供的同樣程度的臨床支持和説明。 患者在開始使用這些藥物時，也應被充分告知這些風險——即他們可能無法停葯，或者嘗試停葯時可能帶來嚴重後果。 在開始使用這些藥物時，應制定何時以及如何停葯的計劃，以避免目前廣泛存在的無限期處方。 "