55歲後罹患失智症的估計終身風險約為42%，但該數據因性別、遺傳因素和生活方式存在顯著差異。 女性面臨更高的終身風險（48%），男性則為35%，這主要歸因於女性更長的預期壽命——年齡是失智症最大的單一風險因素。 這些數位代表人群層面的平均水準，個體風險則取決於多種可干預與不可干預因素的綜合作用。
年齡增長對風險的影響
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失智症在65歲前較為罕見，且隨每個十年顯著上升。 2022年美國成年人的確診率按年齡組清晰劃分：
- 65至74歲：1.7%
- 75至84歲：5.7%
- 85歲及以上：13.1%
這些數據反映的是特定時點的正式診斷率，而非終身累積風險。 這就是為何截面數據遠低於42%的終身風險值——許多未來將發病者尚未達到發病年齡，部分已患病者則已離世。 但趨勢明確：風險在連續年齡組間大約翻三倍。
65歲前的早發性失智症
年輕群體的失智症雖罕見，但實際發生率高於公眾認知。 全球數據顯示，任一時點30至64歲人群中約每10萬人有119例失智症患者。 2021年最新分析發現，全球65歲以下失智症患者近780萬人，遠超先前預估。 早發性失智症往往遺傳成分更強，進展模式也與晚髮型不同，但在總病例中仍佔較小比例。
遺傳因素的作用
與阿爾茨海默病（最常見失智類型）關聯最強的基因為APOE4。 每個人攜帶兩份APOE基因副本，具體類型至關重要。 攜帶一份APOE4變體使風險中度上升; 若攜帶兩份（父母各遺傳一份），85歲前罹患阿爾茨海默病的風險將升至約60%。 約2%至3%的人群攜帶雙份副本。
攜帶APOE4基因不意味著必然發病，未攜帶者也非絕對安全。 多數失智症患者並不攜帶雙份APOE4，而部分雙份攜帶者終身無癥狀。 遺傳因素如同裝填骰子，但擲骰過程受其他因素影響。
14項可改變的風險因素
2024年更新的《柳葉刀》委員會里程碑式報告指出，14項可干預風險因素共同構成全球失智症病例的重要比例。 充分證據表明，降低這些因素的暴露可減輕人群整體疾病負擔：
- 教育程度不足（尤其在生命早期）
- 聽力損失
- 高血壓
- 吸煙
- 肥胖
- 抑鬱症
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- 糖尿病
- 過量飲酒（每周超過約12標準美國酒類飲品）
- 創傷性腦損傷
- 空氣污染
- 社交孤立
- 未矯正的視力損傷（2024年新增）
- 高密度脂蛋白膽固醇（2024年新增）
這些因素權重不一且相互作用。 保持身體活動、維持社交聯繫、控制血壓、及時治療聽力或視力問題者，即使存在遺傳易感性，也能顯著降低累積風險。
聽力損失的特殊重要性
在可干預因素中，聽力損失對風險的影響尤為顯著。 約翰斯·霍普金斯大學追蹤639名成人近12年的研究發現，輕度聽力損失使失智風險倍增，中度損失增至三倍，重度損傷則高達五倍。 這種關聯可能涉及多重機制：大腦刺激減少、聽覺代償導致的認知負荷增加，以及社交退縮。 使用助聽器干預聽力損失是個人最切實可行的防護措施之一。