阿爾茨海默病是一種以認知能力下降和記憶障礙為特徵的神經退行性疾病。 早期治療需要可靠的檢測方法來識別初始癥狀，以開發能夠改變疾病進展的治療方法。 神經炎症被認為是阿爾茨海默病發病和進展的關鍵驅動因素。 單純皰疹病毒1型（HSV-1），一種可在中樞神經系統內建立潛伏感染的嗜神經病毒，已被發現與人類和啮齒動物大腦中促炎性細胞因數增加、認知障礙以及類似阿爾茨海默病的病理變化相關。 本研究採用由HSV-1感染和通過熱應激反覆啟動所誘導的、表現出阿爾茨海默病相關表型的小鼠模型，來探究先前未被充分研究的運動功能障礙及其與預測阿爾茨海默病樣病理變化的腦電圖變化之間的相關性。 小鼠分別接受兩次（2×TS）或七次熱應激（7×TS）的HSV-1再啟動，以類比輕度和重度認知障礙，並通過新物體識別測試評估識別記憶，通過Y迷宮測試評估空間記憶。 使用握力和網格行走測試評估運動表現。 進行局部場電位記錄、免疫組織化學、形態學和分子分析，以表徵HSV-1對神經迴路的影響。 與接受類比感染（即載體接種）的小鼠相比，2×TS HSV-1小鼠在新物體識別測試中表現出降低的偏
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好指數，而7×TS HSV-1小鼠則在不同記憶領域均顯示出嚴重的認知能力下降。 第二次熱應激后，運動功能仍然保持完好，但在第七次熱應激后運動功能受損，從第四次再啟動開始出現前肢力量減弱和腳步錯誤增加。 在第七次再啟動后，HSV-1小鼠表現出星形膠質細胞增生和磷酸化Tau蛋白積累。 體內電生理記錄顯示，與對照組相比，2×TS HSV-1小鼠在各個頻段的功能連接增加，且總相干性與握力之間存在負相關。 2×TS HSV-1小鼠額葉皮層中增加的樹突棘密度支援了早期神經元網路的改變。 從轉化醫學的角度，我們初步評估了健康人類參與者、輕度認知障礙患者以及阿爾茨海默病患者中可比較的運動指標。 如預期，與健康和輕度認知障礙受試者相比，阿爾茨海默病患者的握力和動態平衡均較低。 值得注意的是，輕度認知障礙受試者的握力顯著降低，表明存在早期運動障礙。 我們的研究結果突顯了基於腦電圖的生物標誌物在早期阿爾茨海默病檢測中的潛力，並建議將運動指標作為新型預後標誌物。