迴圈白細胞中的中性粒細胞是免疫系統的首批應答者。 在感染和炎症期間，它們的數量會急劇上升，從而改變血液中中性粒細胞與其他類型免疫細胞的比例。
這一比率被稱為中性粒細胞與淋巴細胞比率（NLR），可通過全血細胞計數輕鬆獲得，臨床醫生通常用它來診斷感染和其他免疫狀況。
紐約大學朗格尼健康中心研究人員領導的一項新研究表明，高NLR值可能識別出有發展為阿爾茨海默病及相關失智症風險的患者，甚至在他們表現出任何認知功能障礙跡象之前。 研究人員分析了來自兩個醫療系統的近40萬名患者的NLR數據。
"我們的研究是首次大規模調查，表明中性
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粒細胞指標與人類失智風險增加相關，"紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學系數據科學家、研究第一作者何天社（Mark He）博士表示。 "中性粒細胞升高發生在任何認知能力下降證據之前，這有力地證明瞭研究中性粒細胞是否主動促進疾病進展的重要性。"
何博士與研究共同資深作者、紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學和神經病學系助理教授Jaime Ramos-Cejudo博士均隸屬於波士頓退伍軍人醫療系統的合作研究專案。
這項新研究於4月3日在線發表在《阿爾茨海默病與失智》期刊上，包含了來自紐約大學朗格尼四家醫院近28.5萬名患者以及退伍軍人醫療管理局近8.5萬名患者的數據。
對每位患者，研究人員選擇了符合研究標準的最早可用NLR測量值：必須在研究時間範圍內，且患者年齡至少55歲。 測量還必須在患者被診斷為阿爾茨海默病或失智症之前進行。 然後，研究人員檢查該人在研究期間是否後來被診斷為失智症。
他們發現，在每個研究人群中，升高的NLR結果與阿爾茨海默病和失智症的長期和短期風險顯著相關。 高NLR值基於中位數，即中間點，意味著一半群體的NLR值高於它，另一半低於它。
研究人員指出，與NLR值相關的風險對西班牙裔患者更高，儘管目前尚不清楚這是由於遺傳因素還是社會因素，如醫療資源獲取的差異。 在兩個評估的醫療系統中，女性的風險也更高。
Ramos-Cejudo博士同時擔任紐約大學朗格尼"衰老與阿爾茨海默病中的血管和免疫功能障礙"（VIDA）實驗室主任，他表示這些結果有兩個重要意義。 單獨來看，升高的NLR可能不足以預測未來的失智風險。 然而，當與其他風險因素結合時，它可以幫助識別那些應該接受更全面檢測的人，甚至在認知能力下降跡象出現之前就開始治療。
Ramos-Cejudo博士表示，這些結果引人注目的另一個原因是，它們增加了越來越多的證據表明中性粒細胞可能積极參與了失智症的進展過程。
儘管中性粒細胞對傷口癒合很重要，但它們可能導致在阿爾茨海默病和失智症中觀察到的血管水準組織損傷。 在阿爾茨海默病患者的腦病理中已發現中性粒細胞炎症，小鼠研究表明中性粒細胞會加速阿爾茨海默病的進展。 也有可能是衰老改變了身體對中性粒細胞的自然循環，導致常規清除過程受阻而造成組織損傷。
但阿爾茨海默病、失智症與中性粒細胞之間的明確聯繫尚未建立。 這主要是因為中性粒細胞不斷被迴圈利用，僅存活幾天，因此必須從新鮮血液樣本中研究，而不像可以儲存和冷凍的其他細胞類型。
Ramos-Cejudo博士表示，他的VIDA實驗室團隊正在研究中性粒細胞是否導致阿爾茨海默病和失智症患者的認知能力下降。 他們通過結合中性粒細胞活性測量、多種腦成像技術（如PET和擴散MRI）以及患者的認知測試來進行研究。
"這些以及未來的研究將揭示中性粒細胞只是阿爾茨海默病的標誌物，還是主動導致失智症進展——在後一種情況下，它們可能成為有力的治療靶點，"Ramos-Cejudo博士表示。 "同時，我們希望中性粒細胞與淋巴細胞比率能為有發展阿爾茨海默病和失
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智症風險的人群提供初步診斷工具，使他們能夠在經歷認知能力下降之前很久就獲得更深入的檢測和干預。"
本研究由美國國立衛生研究院資助，項目編號包括R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975。 額外資金由國家阿爾茨海默病協調中心、波士頓退伍軍人醫療系統的合作研究專案、阿爾茨海默病協會資助專案AARG-21-848397以及BrightFocus基金會資助專案A2022033S提供。
參與本研究的其他紐約大學研究人員包括Rebecca A. Betensky博士、Ricardo S. Osorio醫學博士、Tovia Jacobs、Alok Vedvyas理學碩士/法律碩士、Karyn Marsh博士、Joshua Chodosh醫學博士、Ula Y. Hwang醫學博士/公共衛生碩士、Natalia Sifnugel公共衛生碩士、 Omonigho M. Bubu醫學博士/哲學博士/公共衛生碩士以及Thomas Wisniewski醫學博士。
其他研究合作者包括波士頓退伍軍人醫療系統合作研究專案（MAVERIC）的Chunlei Zheng博士、Kaitlin Swinnerton理學碩士、Mary Brophy醫學博士和Nhan V. Do醫學博士。 哈佛醫學院的Nathaniel Fillmore博士是本研究的共同資深作者。