研究摘要：在一項範式轉變性的發現中，研究人員發現阿爾茨海默病與白血病等血液癌症共用一種令人驚訝的生物學驅動機制。
該研究表明，大腦的免疫細胞（小膠質細胞）隨著年齡增長會積累特定的癌症驅動突變。 這些突變細胞不會形成腫瘤，而是創造一種「敵對」的炎症環境，導致神經元死亡。 這表明阿爾茨海默病可能通過現有的癌症藥物進行治療，並且可以通過簡單的血液檢測進行早期發現。
主要發現
• 腫瘤藥物再利用：由於相同的突變驅動這兩種疾病，FDA已批准用於血液癌症的藥物可能被重新用於減緩或阻止阿爾茨海默病的發展。
• 新型診斷工具：由於這些突變存在於血液中，研究人員設想開發一種基因篩查方法，可在癥狀出現前幾年識別高風險個體。
• 體細胞嵌合現象：本研究是"體細胞突變"研究的重大勝利，這類遺傳變化發生在我們出生後，而非從父母遺傳而來。
消息來源：波士頓兒童醫院
隨著人體衰老，細胞每年自然積累數十個基因突變。 波士頓兒童醫院發表在《細胞》雜誌上的新研究發現，大腦的常駐免疫細胞——小膠質細胞——在特定的癌症驅動基因中累積突變，但這些突變並不會表現為癌症。 相反，這些突變可能有助於驅動阿爾茨海默病。
由波士頓兒童醫院基因組學和遺傳學部負責人、霍華德·休斯醫學研究所研究員Christopher Walsh醫學博士、哲學博士，以及同在該部門的Alice Eunjung Lee哲學博士和August Yue Huang哲學博士領導的研究團隊（他們也都是哈佛醫學院教授和麻省理工學院與哈佛大學布羅德研究所的副會員）表示， 他們的研究結果可能為阿爾茨海默病的診斷和治療提供新見解。
Walsh表示：「我們發現，某種意義上，阿爾茨海默病有點像癌症——由驅動淋巴瘤和白血病等血液癌症的相同突變驅動。 這很有幫助，因為我們有很多抗癌藥物，其中一些可能對阿爾茨海默病具有治療價值。 "
在這項新研究中，研究團隊對190例阿爾茨海默病患者捐贈的腦組織樣本與121例健康大腦進行了149個癌症驅動基因的測序。
阿爾茨海默病樣本比健康組織有更多的單DNA字母變化，且這些變化最常重複出現在相同的五個癌症驅動基因中，意味著小膠質細胞正在特定基因中累積突變。
小膠質細胞作為大腦的常駐免疫細胞，功能如同垃圾收集者，吞噬碎屑、感染細胞或瀕死細胞。 與在全身迴圈的其他免疫系統細胞不同，小膠質細胞不會穿越血腦屏障——至少專家曾這樣認為。
研究人員在小膠質細胞中發現的癌症基因突變通常在血液癌症中發現。 因此，研究團隊測試了阿爾茨海默病患者的血液樣本是否存在這些相同突變。
研究團隊原本不期望血液中會有這些突變。 然而，Walsh的團隊發現，相同阿爾茨海默病患者的血細胞也攜帶了相同的癌症突變。
Huang表示：「這實際上是一個真正出乎意料的發現，表明阿爾茨海默病發病機制存在一種全新的機制。 這些發現意味著，攜帶癌症突變的血液免疫細胞可能進入大腦並促成疾病發展。 "
研究人員推測，血腦屏障因年齡或損傷而減弱，允許血液免疫細胞進入大腦。 這些新進入的細胞隨後轉化為類似小膠質細胞的細胞。 同時，大腦中積累的蛋白質團塊觸發小膠質細胞增殖和反應。
最有可能佔據主導地位的是具有選擇性優勢的細胞，例如攜帶癌症突變的類似小膠質細胞的細胞。 然而，這些突變小膠質細胞也使環境比健康小膠質細胞更具炎症性和敵對性，導致無辜的旁觀神經元死亡，從而導致阿爾茨海默病。
Lee表示：「由於[font=宋体]高自慰用品[/u] (https://oyesex.com/product-category/gao/laptops/)[/url][font=宋体] [/font][font=宋体]西地那非助勃[/u][/font] (https://oyesex.com/product/cenforce/)[font=宋体] [/font][font=宋体]印度卡瑪雙效片[/u][/font] (https://oyesex.com/product/errgee/)[font=宋体] [/font][font=宋体]印度第五代威爾鋼[/u][/font] (https://oyesex.com/product/super-zodeo/)[font=宋体] [/font][font=宋体]艾力達助勃延時[/u][/font] (https://oyesex.com/product/levifil/)[font=宋体] [/font][font=宋体]印度雙效樂威莊[/u][/font] (https://oyesex.com/product/super-levifil/)[font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]威爾剛viagra[/font][/u][/font] (https://oyesex.com/product/viagra/)[font=宋体] [/font][font=宋体]樂威莊[/u][/font] (https://oyesex.com/product/levitra/)[font=宋体] [/font][font=宋体]白鐕雙效片[/u][/font] (https://oyesex.com/product/cahojizhubodkjfslkdj/)[font=宋体] [/font][font=宋体]秘密罪惡春藥[/u][/font] (https://oyesex.com/product/secret-2/)[font=宋体] [/font][font=宋体]午夜失憶水[/u][/font] (https://oyesex.com/product/wysys/)[font=宋体] [/font][font=宋体]天使的淚藍寶石[/u][/font] (https://oyesex.com/product/thrrt/)[font=宋体] [/font][/font][/size][/color]
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Huang和Lee進行了一項後續研究，現已作為預印本發佈在bioRxiv上。 在此研究中，他們證明在患者血液樣本中觀察到的癌症驅動突變增加了阿爾茨海默病風險，且與已知的遺傳風險因素APOE4無關。
資金支援：本工作與西奈山伊坎醫學院合作完成，得到了霍華德·休斯醫學研究所、國家老齡化研究所、通過人類組織體細胞嵌合體（SMaHT）聯盟的NIH共同基金以及Suh Kyungbae基金會（SUHF）的支援。
關鍵問題解答：
問：這是否意味著阿爾茨海默病是一種腦癌？
答：並非傳統意義上的腦癌。 它不會形成腫瘤或「腫塊」。 然而，它使用相同的機制，即允許某些細胞戰勝其他細胞的突變。 在這種情況下，"獲勝"的細胞對大腦有毒，而不是形成腫塊。
問：我現在可以檢測這些「癌症突變」嗎？
答：尚不能。 這目前是一項研究發現，但作者正積極研究開發血液基因篩查，未來可能在臨床中使用。
問：如果癌症藥物對阿爾茨海默病有效，為什麼我們以前沒有使用它們？
答：我們不知道靶點是相同的。 現在我們已經識別出像白血病中發現的特定基因，我們可以尋找「精準醫學」方法，只靶向突變的免疫細胞，同時保留健康的細胞。
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消息來源：波士頓兒童醫院
聯繫方式：喬爾·扎斯洛 – 波士頓兒童醫院
圖像：該圖像由神經科學新聞提供