中性粒細胞是免疫系統的首批應答者之一，這類迴圈白細胞在感染和炎症期間數量激增，導致血液中中性粒細胞與其他免疫細胞的比例發生變化。
這種被稱為中性粒細胞與淋巴細胞比率（NLR）的指標，可通過全血細胞計數輕鬆獲取，臨床醫生常用此方法診斷感染及其他免疫相關疾病。
紐約大學朗格尼健康中心最新研究表明，高NLR
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值可能在患者出現任何認知功能障礙前，就識別出其發展為阿爾茨海默病和相關失智症的風險。 研究人員分析了來自兩大醫療系統的近40萬患者的NLR數據。
"我們的研究是首個大規模證實中性粒細胞指標與人類失智症風險升高相關的研究，"紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學系數據科學家、研究第一作者海天社（Tianshe （Mark） He）博士表示，"中性粒細胞升高發生在認知能力下降的任何證據之前，這有力地說明我們需要研究中性粒細胞是否主動推動了疾病進展。 "
海博士與研究共同資深作者、紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學和神經病學系助理教授拉莫斯-塞胡多（Jaime Ramos-Cejudo）博士均隸屬於波士頓退伍軍人醫療系統的合作研究專案。
該研究於4月3日在線發表在《阿爾茨海默病》期刊，包含紐約大學朗格尼旗下四家醫院近28.5萬名患者和退伍軍人醫療管理局近8.5萬名患者的數據。
研究人員為每位患者選取符合研究標準的最早NLR測量值：需處於研究時間範圍內，且患者年齡至少55歲; 測量時間必須早於阿爾茨海默病或失智症診斷。 隨後追蹤患者在研究期間是否被診斷為失智症。
研究發現，在兩大人群中，NLR升高均顯著關聯阿爾茨海默病和失智症的長期及短期風險。 高NLR值基於中位數劃分——即半數人群NLR高於該值，半數低於該值。
研究指出，西班牙裔患者的NLR相關風險更高，但尚不清楚這是源於遺傳因素還是醫療資源獲取差異等社會因素。 在兩大醫療系統中，女性患者的風險也更高。
拉莫斯-塞胡多博士同時擔任紐約大學朗格尼血管與免疫功能障礙在衰老和阿爾茨海默病實驗室（VIDA）主任，他強調結果具有雙重意義：單獨的NLR升高可能不足以預測未來失智風險，但結合其他風險因素時，可幫助識別需接受更全面檢測的人群，甚至在認知衰退跡象出現前就開始治療。
另一重要意義在於，這為中性
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粒細胞可能主動參與失智症進展的證據庫增添了新內容。 拉莫斯-塞胡多博士解釋：「中性粒細胞雖有助於傷口癒合，但可能造成阿爾茨海默病患者腦部觀察到的血管層面組織損傷。 阿爾茨海默病患者腦部病理已發現中性粒細胞炎症，小鼠研究也表明中性粒細胞會加速疾病進展。 此外，衰老可能改變中性粒細胞的自然代謝過程，導致常規清除機制紊亂而引發組織損傷。 "
但阿爾茨海默病、失智症與中性粒細胞的明確關聯尚未建立，主要因為中性粒細胞僅存活數天且持續代謝，必須通過新鮮血液樣本研究，不像其他可冷凍儲存的細胞類型。
拉莫斯-塞胡多博士表示，其VIDA實驗室正通過結合中性粒細胞活性測量、多種腦成像技術（如PET和彌散MRI）及認知測試，探究中性粒細胞是否導致阿爾茨海默病和失智症患者的認知衰退。
"這些及後續研究將揭示中性粒細胞是阿爾茨海默病的標記物還是失智進展的推手——若是後者，它們將成為極具潛力的治療靶點，"拉莫斯-塞胡多博士說，"同時，我們希望中性粒細胞與淋巴細胞比率能成為高危人群的初篩診斷工具，使其在經歷認知衰退前就獲得深度檢測和干預。 "
該研究由美國國立衛生研究院（R01AG092953等7項基金）、國家阿爾茨海默病協調中心、波士頓退伍軍人醫療系統合作研究專案、阿爾茨海默病協會（AARG-21-848397）及BrightFocus基金會（A2022033S）資助。 紐約大學其他研究人員包括貝滕斯基（Rebecca A. Betensky）博士等11人，波士頓退伍軍人醫療系統合作研究專案另有4位合作者，哈佛醫學院菲利莫爾（Nathaniel Fillmore）博士為共同資深作者。