一項大型新研究表明，一種常見的炎症血液檢測可能成為阿爾茲海默症風險增加的預警信號，這似乎與其他關於免疫系統如何影響大腦健康和功能的最新發現形成對比。
中性粒細胞是迴圈中的白細胞，是免疫系統的第一回應者之一。 在健康個體中，中性粒細胞在血液中循環時，與其他免疫細胞保持著相對穩定的比率; 在感染和炎症期間，其數量會急劇增加。
這種平衡以中性粒細胞與淋巴細胞比率（NLR）表示，這是
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一種簡單的全血細胞計數（CBC）測量指標，常規用於臨床環境中評估感染和免疫狀態。
現在，研究大型健康記錄的研究人員提出，這一常見指標也可能成為識別那些在臨床癥狀出現前最有可能發展成阿爾茲海默症及相關失智症的工具。
研究設計：對2011年至2022年間在兩個大型醫療系統（紐約大學醫院，284,530名受試者; 退伍軍人健康管理局，85,836名受試者）記錄的電子健康記錄進行橫斷面分析。 獲取了基線NLR測量值，並隨訪患者以確定新發阿爾茲海默症和阿爾茲海默症相關失智症（AD/ADRD），使用ICD代碼確認診斷，診斷日期至少在血液採樣日期6個月後。
較高的NLR在兩個佇列中都與失智風險增加一致相關。 在考慮人口統計學和臨床變數后，使用將死亡率視為競爭風險的統計模型，這種關係仍然顯著。
在紐約大學佇列中，高NLR與AD/ADRD風險增加相關（風險比
= 1.07,95%置信區間[CI] 1.02-1.15）。 這種關係在退伍軍人健康管理局佇列中更為明顯（HR = 1.21,95% CI 1.10-1.34）。 特別是，樣條分析一致揭示了劑量-反應關係，表明失智風險隨著NLR升高而逐漸增加，而不是在任何特定閾值處。
"這些結果表明，較高的NLR獨立且正向地與未來AD/ADRD風險相關，"研究人員指出，並補充說亞組分析顯示女性和西班牙裔參與者風險始終較高。
"我們的研究是首次大規模調查，表明中
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性粒細胞指標與人類失智症風險增加相關，"研究第一作者、紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學系數據科學家Tianshe （Mark） He博士說。 "中性粒細胞升高發生在任何認知能力下降證據之前，這有力地證明瞭研究中性粒細胞是否積極促進疾病進展的必要性。"
這些結果為系統性炎症作為神經退行性變驅動因素的證據增添了支援。 雖然中性粒細胞參與對抗感染和組織修復，但也被證明會導致血管損傷和氧化應激，這兩者都導致阿爾茲海默症的病理。 先前的研究已在實驗小鼠研究中顯示中性粒細胞會促進腦部疾病的進展。
然而，研究人員警告說，這種關係尚未完全解釋。
"升高的NLR在不同人群中獨立地與更高的AD/ADRD風險相關，突顯了系統性炎症和中性粒細胞介導的神經退行性變通路的作用，"研究作者在討論中寫道。
他們還指出，小樣本量限制了早期將NLR與失智症聯繫起來的研究。 另一方面，本研究基於目前可用的最大數據集之一。 它使用了複雜的統計方法，如逆概率加權Cox模型和累積發生函數估計，以提高結果的可靠性。
儘管相關性如此強烈，但研究人員警告說，僅憑NLR很少足以作為診斷標記。 相反，它將有助於開發一個綜合風險評估模型，以確定哪些個體可能適合進行更早和更全面的神經學檢查。
這種關係的生物學機制仍在研究中。 系統性慢性炎症、與年齡相關的免疫細胞更新變化或中性粒細胞引起的血管損傷被認為可能對長期大腦健康有貢獻。
最初的中性粒細胞與淋巴細胞比率只是感染的常見指標。 但隨著該領域的研究變得更加先進，它可能作為認知能力下降最早跡象的預示指標展現出良好的前景。