迴圈血液中的白細胞——中性粒細胞是免疫系統的首批應答者。 在感染和炎症期間，它們的數量急劇上升，改變了血液中中性粒細胞與其他類型免疫細胞的比例。
這一比率被稱為中性粒細胞與淋巴細胞比率（NLR），可以通過全血細胞計數輕鬆獲得，臨床醫生通常使用這種方法診斷感染和其他免疫相關疾病。
現在，由紐約大學朗格尼健康中心研究人員主導的一項新研究表明，高NLR值可能識別出那些在出現任何認知障礙跡象之前就面臨發展為阿爾茨海默病和相關失智症風險的患者。 研究人員分析了來自兩個醫療系統的近40萬名患者的NLR
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數據。
"我們的研究是首個大規模調查，表明中性粒細胞指標與人類失智症風險增加相關，"研究第一作者、紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學系數據科學家Tianshe （Mark） He博士表示。 "中性粒細胞水準升高發生在任何認知能力下降的證據出現之前，這有力地說明瞭研究中性粒細胞是否積极參與疾病進展的必要性。"
He博士和研究共同資深作者、紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學和神經病學系助理教授Jaime Ramos-Cejudo博士均隸屬於波士頓退伍軍人醫療系統的合作研究計劃。
這項新研究於4月3日在線發表在《阿爾茨海默病與失智症》期刊上，包含了來自四家紐約大學朗格尼醫院的近28.5萬名患者和來自退伍軍人健康管理局的近8.5萬名患者的數據。
對於每位患者，研究人員選擇了符合研究標準的最早可用NLR測量值：測量必須在研究時間範圍內進行，且患者年齡必須至少為55歲。 測量還必須在患者被診斷為阿爾茨海默病或失智症之前進行。 然後，研究人員檢查該患者是否在研究期間內後來被診斷為失智症。
他們發現，在每個研究人群中，升高的NLR結果與阿爾茨海默病和失智症的長期和短期風險顯著相關。 高NLR值基於中位數（即中間點），這意味著一半群體的NLR值高於該點，另一半則低於該點。
研究人員指出，與NLR值相關的風險在西班牙裔患者中更高，儘管目前尚不清楚這是由於遺傳因素還是社會因素（如醫療保健獲取的差異）造成的。 在評估的兩個醫療系統中，女性的風險也更高。
Ramos-Cejudo博士（他同時擔任紐約大學朗格尼醫學中心"衰老與阿爾茨海默病中的血管和免疫功能障礙"（VIDA）實驗室主任）表示，這些結果之所以重要有兩個原因。 單獨來看，升高的NLR可能不足以預測未來的失智症風險。 然而，當與其他風險因素結合時，它可以幫助識別那些應該接受更全面測試的人，甚至可能在認知能力下降的跡象出現之前就開始治療。
Ramos-Cejudo博士表示，這些結果引人注目的另一個原因是，它們增加了越來越多的證據，表明中性粒細胞可能積极參與失智症的進展。
儘管中性粒細胞對傷口癒合很重要，
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但它們可能會導致在阿爾茨海默病和失智症中觀察到的血管水平的組織損傷。 在阿爾茨海默病患者的腦病理學中已發現中性粒細胞炎症，小鼠研究表明中性粒細胞加速阿爾茨海默病的進展。 還有一種可能是，衰老改變了身體對中性粒細胞的自然回收，導致常規清除過程中的紊亂而引起組織損傷。
但阿爾茨海默病、失智症和中性粒細胞之間的明確聯繫尚未建立。 這主要是因為中性粒細胞不斷被回收，只存活幾天，因此必須從新鮮血液樣本中研究它們，而不像可以儲存和冷凍的其他細胞類型。
Ramos-Cejudo博士表示，他在VIDA實驗室的團隊正在調查中性粒細胞是否導致阿爾茨海默病和失智症患者的認知能力下降。 他們通過將中性粒細胞活性測量與多種腦成像技術（如PET和彌散MRI）以及患者的認知測試相結合來進行研究。
Ramos-Cejudo博士表示：「這些研究以及未來的研究將表明中性粒細胞是僅僅作為阿爾茨海默病的標誌物，還是積极參與導致失智症的進展——在後一種情況下，它們可能成為一個有說服力的治療靶點。 與此同時，我們希望中性粒細胞與淋巴細胞比率能夠成為阿爾茨海默病和失智症高風險人群的初步診斷工具，使他們能夠在經歷認知能力下降之前很久就獲得更深入的測試和干預。 "