中性粒細胞是一種在血液中循環的白細胞，作為人體對感染和炎症的首批應答者之一。 當免疫系統被啟動時，中性粒細胞數量會迅速增加，改變中性粒細胞與其他免疫細胞之間的平衡。
醫生可以通過一個標準實驗室指標——中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）來測量這種平衡。 這一數值通常從全血細胞計數中計算得出，全血細胞計數是一種用於檢測感染和評估免疫健康的常見檢測。
紐約大學朗格尼健康中心的新研究表明，這一簡單測量可能不僅反映當前健康情況，還能幫助識別那些在未來更可能發展為阿爾茨海默病及相關失智症的人群，甚至在任何癥狀出現之前。 該研究分析了兩大醫療系統中近40萬名患者的NLR數據。
大規模研究揭示免疫細胞與失智風險關聯
"我們的研究是首個大規模調查，表明中性粒細
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He博士與共同資深作者Jaime Ramos-Cejudo博士（紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學和神經病學系助理教授）均隸屬於波士頓退伍軍人醫療系統的合作研究專案。
這項於4月3日在線發表在《阿爾茨海默病》雜誌上的研究，包含了在紐約大學朗格尼四家醫院接受治療的約28.5萬名患者數據，以及來自退伍軍人健康管理局的約8.5萬名個體數據。
為確保準確性，研究團隊使用了每位患者符合資格的最早NLR測量值。 這些讀數必須在研究期間內獲得，患者年齡至少55歲，並且在阿爾茨海默病或失智症診斷之前進行。 研究人員隨後追蹤這些個體在研究期間內是否發展為失智症。
NLR升高與短期和長期風險相關
在兩組人群中，較高的NLR水平均與患阿爾茨海默病或其他形式失智症的可能性增加一致相關。 這種關係對短期和長期風險均成立。 研究人員根據中位值定義「高」NLR，這意味著一半參與者讀數較高，一半較低。
分析還揭示了亞組之間的差異。 西語裔患者顯示出NLR升高與失智風險之間更強的關聯，儘管目前尚不清楚這是否反映了遺傳影響或諸如醫療資源獲取差異等社會因素。 在兩個醫療系統中的女性也表現出與NLR升高相關的更高風險。
這一血液標誌物的重要性
Ramos-Cejudo博士表示，研究結果之所以重要主要有兩個原因。 單獨來看，高NLR不太可能作為失智症的確切預測指標。 然而，當與其他已知風險因素結合時，它可以幫助識別那些可能受益於更密切監測、額外檢測或在認知癥狀出現前進行早期干預的個體。
研究結果還支持越來越多的證據表明，中性粒細胞可能在疾病進程中發揮更積極的作用。
免疫細胞可能推動阿爾茨海默病進展
中性粒細胞對於抵抗感染和促進組織修復至關重要，但在某些條件下也可能造成損傷。 在阿爾茨海默病和其他失智症中，這種損傷可能發生在血管和腦組織中。 在阿爾茨海默病患者的大腦中已觀察到中性粒細胞驅動的炎症跡象，動物研究表明這些細胞可以加速疾病進展。
衰老可能會使情況更加複雜。 隨著身體清除老舊中性粒細胞的能力隨時間變化，這一過程的紊亂可能導致組織損傷增加。
儘管如此，研究人員警告說，直接的因果關係尚未得到證實。 一個挑戰是中性粒細胞壽命非常短，必須使用新鮮血液樣本進行研究，而不像其他細胞類型那樣可以儲存以供後續分析。
持續進行的診斷和治療研究
Ramos-Cejudo博士及其血管與免疫功
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能障礙在衰老和阿爾茨海默病（VIDA）實驗室的同事正在繼續研究中性粒細胞是否積极參與認知能力下降。 他們的工作結合了中性粒細胞活性測量、先進的腦部成像（如PET和擴散MRI）以及對患者的認知評估。
"這些以及未來的研究將表明中性粒細胞只是阿爾茨海默病的標誌物，還是積极參與導致失智進展——如果是後者，它們可能成為有說服力的治療靶點，"Ramos-Cejudo博士表示，"同時，我們希望中性粒細胞與淋巴細胞比值能夠為面臨阿爾茨海默病和失智風險的人們提供入門診斷工具，使他們能夠在經歷認知衰退之前獲得更深入的檢測和干預。 "
資金支援與研究團隊
該研究得到了美國國立衛生研究院資助R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975的支援。 其他資金來自國家阿爾茨海默病協調中心、波士頓退伍軍人醫療系統的合作研究專案、阿爾茨海默病協會資助AARG-21-848397以及BrightFocus基金會資助A2022033S。
參與該研究的其他紐約大學研究人員包括Rebecca A. Betensky博士; Ricardo S. Osorio醫學博士; Tovia Jacobs； Alok Vedvyas，醫學碩士，法學碩士; Karyn Marsh博士; Joshua Chodosh醫學博士; Ula Y. Hwang醫學博士，公共衛生碩士; Natalia Sifnugel，公共衛生碩士; Omonigho M. Bubu醫學博士，哲學博士，公共衛生碩士; 以及Thomas Wisniewski醫學博士。
其他共同研究者包括波士頓退伍軍人醫療系統合作研究專案（MAVERIC）的Chunlei Zheng博士; Kaitlin Swinnerton，醫學資訊學碩士; Mary Brophy醫學博士; Nhan V. Do醫學博士。 哈佛醫學院的Nathaniel Fillmore博士也擔任共同資深作者。