研究表明，接種高劑量流感疫苗可能顯著降低阿爾茨海默病（AD）的發病風險，這項針對20多萬名老年人的新研究證實了這一發現。
接種高劑量流感疫苗的老年人患阿爾茨海默病的風險比接種標準劑量者低55%，而標準劑量組的風險降低幅度為40%。 這種保護作用在接種后可持續長達25個月，且高劑量疫苗對女性的保護效果更為顯著。
該研究結果進一步驗證了研究團隊先前的發現——標準劑量流感疫苗同樣能降低阿爾茨海默病風險，而高劑量疫苗可能提供更強的保護作用。 研究論文已於4月1日在線發表於《神經病學》期刊。
劑量差異的影響
阿爾茨海默病是失智症最常見的形式，影響
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超過700萬老年人。 失智症的可干預風險因素包括缺乏運動、吸煙、高血壓和聽力損傷。 越來越多的證據表明，成人疫苗接種（如流感疫苗）可能降低失智症風險。 由於免疫系統隨年齡自然衰退，老年人面臨更高的流感相關併發症風險。
正因如此，美國疾控中心（CDC）建議65歲及以上人群接種高劑量流感疫苗——其效力約為標準配方的四倍。 2022年，休斯頓UTHealth麥戈文醫學院神經病學教授保羅·舒爾茨博士開展的一項全國性研究已證實，流感疫苗與阿爾茨海默病風險顯著降低相關。
當前研究的靈感源於地方公共衛生部門官員邀請舒爾茨討論其關於流感疫苗與阿爾茨海默病風險的研究時提出的問題。 舒爾茨在新聞稿中坦言：「當他們詢問不同劑量是否存在差異時，我驚訝地發現自己作為醫生竟不知高劑量疫苗的存在。 "
創新性研究設計
研究者採用類比目標試驗設計，首次評估高劑量流感疫苗是否能降低老年人阿爾茨海默病風險。 所有參與者年齡均在65歲以上，且無認知障礙或失智病史。 研究納入120,775名接種高劑量疫苗的老年人（平均年齡74歲，57%為女性）和44,022名接種標準劑量者（平均年齡73歲，56%為女性）。
研究通過國際疾病分類代碼和阿爾茨海默病藥物處方記錄識別病例，隨訪期長達接種后3年。 研究者類比了2016至2019年流感季的21個連續試驗，通過邏輯回歸模型計算傾向評分，並採用多種統計方法評估意向治療（ITT）和按方案治療（PP）效果。
高劑量帶來更低風險
與標準劑量相比，接種高劑量流感疫苗者的阿爾茨海默病發病風險顯著降低。 PP分析顯示保護作用持續25個月，ITT分析則達28個月。 PP分析中最大風險差異為0.0054（需治療人數NNT=185），ITT分析中為0.0037（NNT=270）。
女性接種高劑量疫苗后13個月內阿爾茨海默病風險顯著降低（NNT=417）。 男性PP分析結果無統計學意義，但ITT分析顯示17-24個月期間風險降低。 敏感性分析進一步證實高劑量疫苗對女性的保護作用持續時間更長。 持續接種高劑量疫苗可使
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研究者指出，未來需深入探索流感疫苗潛在劑量依賴效應的作用通路。 "闡明流感疫苗及其免疫增強作用影響阿爾茨海默病病理和臨床表現的機制，將有助於制定靶向干預措施和公共衛生策略，以減輕日益增長的阿爾茨海默病人口負擔。" 研究團隊寫道。
該研究的局限性包括隨訪時間相對較短且缺乏死亡率數據。 作者聲明未獲得專項資助且無相關利益衝突披露。