- 使用GLP-1類似物的2型糖尿病患者存活時間足夠長，以至於發展出認知障礙。
- 這種對死亡率的保護作用僅在糖化血紅蛋白（A1c）為6.5%或更高的患者中觀察到。
芝加哥——在美國神經病學學會年會上，研究人員報告稱，儘管GLP-1類似物與認知障礙風險增加相關，但它們對死亡率的保護作用更為顯著。
"腦血管疾病、糖尿病和肥胖是公共衛生面臨的主要威脅之一，"紐約醫學院即將升入四年級的醫學生Isaac Thorman在演講中表示。
隨著人口老齡化，認知障礙和失智的
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對照試驗發現，在輕度認知障礙或阿爾茨海默病的老年患者中，司美格魯肽（semaglutide）改善了與阿爾茨海默病相關的生物標誌物，但並未延緩阿爾茨海默病的進展。
"因此，我們的目標是評估GLP-1類似物在2型糖尿病老年患者中與認知障礙相關的長期風險，"Thorman說。
研究人員使用TriNetX研究網路，匹配了64,530名50歲及以上使用GLP-1類似物的2型糖尿病患者，並隨訪長達10年。
"GLP-1類似物使用與認知障礙風險增加相關，"Thorman說，"但這種風險似乎繼發於更為顯著的死亡率風險降低。 "
使用GLP-1類似物的患者認知障礙風險增加了2.6%，而未消費者為1.3%（HR = 2.74;P < 0.0001）。 使用GLP-1類似物的患者死亡率風險為3.9%，而未消費者為8.2%（HR = 0.68;P < 0.0001）。
"在創建複合結果以評估這兩種結局之間的競爭風險時，我們發現沒有顯著變化，"Thorman說，"我們解釋為GLP-1類似物消費者比非消費者存活時間顯著更長，但他們活得足夠久以至於發展出認知障礙。 "
然而，Thorman指出，分層分析中出現了特定的注意事項。
"按年齡分層，我們發現80多歲的患者沒有保護作用，而50多歲的患者認知障礙風險沒有變化，"他說。
此外，BMI為50及以上的患者風險也沒有變化。
"按性別分層，我們發現女性患者的認知障礙風險增加大於男性患者，"Thorman繼續說。
他說，女性的認知障礙風險增加被治療的死亡率獲益所平衡，但男性的死亡率獲益超過了認知障礙風險。
"按A1c分層，我們發現死亡率保護作用僅在A1c至少為6.5%的患者中觀察到，"Thorman說。
基於這些數據，Thorman得出結論，GLP-1類似物使用與認知障礙的關聯是繼發於藥物對死亡率的保護作用，特定患者因素驅動了結局。
"我們將此解釋為GLP-1類似物的整體有利特徵，"他說。
此外，這種生存悖論、研究的樣本量及其長期隨訪可能解釋了為什麼在隨機對照試驗中未發現顯著性，Thorman說，但他確實建議謹慎解釋這些結果。
"在這項回顧性分析中無法推斷因果關係，"他說，"前
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瞻性隨機試驗仍然是必要的。 "
更多資訊：Isaac Thorman， MSc，可通過 ithorman@student.nymc.edu 聯繫。
來源/披露
來源：Thorman IB， 等. GLP-1類似物在2型糖尿病老年患者中對認知障礙的長期風險。 在美國神經病學學會年會上報告; 2025年4月5-9日; 聖地牙哥。
披露：作者報告無相關財務披露。