大腦擁有自己的免疫系統，能夠檢測威脅並發起防禦。 越來越多的證據表明，在阿爾茨海默病中，這些免疫細胞會持續過度啟動，導致炎症，進而損害腦細胞之間的連接。
現在，斯克里普斯研究所在一項使用人類阿爾茨海默病腦細胞的臨床前研究中，發現了一個分子"開關"——也是潛在的藥物靶點——負責驅動這種慢性炎症。
這項發表在2026年4月23日《細胞化學生物學》上的研究聚焦於一種名為STING的蛋白質，它通常作為免疫系統早期預警系統的一部分發揮作用。 研究團隊發現，在阿爾茨海默病患者的大腦中，STING經歷了一種稱為S-亞硝基化（S-nitrosylation，簡稱SNO，涉及硫、氧和氮的反應）的化學修飾，這種修飾促進了其過度啟動。 在疾病的小鼠模型中阻斷STING的這種化學變化，降低了神經炎症。
"這是阿爾茨海默病的一個新的重要治療靶點。 令人振奮的是，我們發現阻斷小鼠體內的這一『開關』可以減少炎症，並保護在阿爾茨海默病中喪失的腦細胞連接，尤其是因為我們發現相同通路在人類阿爾茨海默病腦樣本和人類幹細胞衍生模型中也被啟動。 "資深作者、斯克里普斯研究所Step Family Foundation冠名講席教授兼臨床神經科醫生Stuart Lipton表示。
三十多年前，Lipton（同時也是斯克里普斯研究所神經退行性疾病新藥中心的創始聯合主任）發現了S-亞硝基化過程，即一氧化氮（NO）相關分子與蛋白質中的半胱氨酸氨基酸結合，產生"SNO"，從而調節蛋白質功能。 他的實驗室表明，SNO可由衰老、神經炎症和空氣污染、野火煙霧等環境毒素觸發，會破壞體內各種不同蛋白質。 這種修飾引起真正的"SNO風暴"來干擾蛋白質功能，已與包括癌症、帕金森病和阿爾茨海默病在內的多種人類疾病相關聯。
在這項新研究中，研究團隊聚焦於此前與阿爾茨海默病炎症相關的STING蛋白。 由博士後研究員Lauren Carnevale領導的Lipton團隊與斯克里普斯研究所的質譜分析專家、John Lytton Young冠名講席教授John Yates III合作。 他們精確確定了STING上發生S-亞硝基化反應的位置，聚焦於蛋白質的一個特定組成部分：半胱氨酸148。 他們發現，當半胱氨酸148被S-亞硝基化時，STING會聚集成更大的複合物並觸發炎症。
研究團隊在阿爾茨海默病患者的屍檢腦組織、在實驗室中培養並暴露於阿爾茨海默病蛋白的人類腦免疫細胞以及疾病小鼠模型中，都發現了高水準的化學修飾形式STING（稱為SNO-STING）。
在實驗室實驗中，研究團隊表明，阿爾茨海默病腦中發現的蛋白質團塊——包括β-澱粉樣蛋白和α-突觸核蛋白——本身就能觸發STING的S-亞硝基化反應。 這一發現表[font=宋体]台灣春藥專賣店[/u] (https://cxmsex.com/)[/url][font=宋体] [/font][font=宋体]催情粉[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/cuiqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]女士催情外用塗抹液[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/cuiqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]春藥水[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/cuiqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]乖乖水[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/cuiqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]春藥專賣店熱銷[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/tuijian/)[font=宋体] [/font][font=宋体]性慾增強膠囊[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/potent-aphrodisiac/)[font=宋体] [/font][font=宋体]強力催情春藥[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/potent-aphrodisiac/)[font=宋体] [/font][font=宋体]強效男女激情液[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/cuiqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]催情口服液[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/cuiqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]女用潤滑液[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/cuiqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]日本興奮劑[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/rexiao/)[font=宋体] [/font][font=宋体] [font=宋体]發情專供春藥 [font=宋体]男士持久藥[/font][/font][/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/faqing/)[font=宋体] [/font][font=宋体]印度持久神油[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/chijiuyao/)[font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]威而鋼VIAGRA[font=宋体]偉哥[/font][/font][/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/chijiuyao/)[font=宋体] [/font][font=宋体]液態果凍威而鋼[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/chijiuyao/)[font=宋体] [/font][font=宋体]男士保健[/u][/font][/size][/color] (https://cxmsex.com/index.php/product-category/chijiuyao/)[font=宋体] [/font][/font][/size][/color]
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研究人員隨後設計了一個缺少半胱氨酸148的STING版本，使其無法被S-亞硝基化。 當這種修飾蛋白被引入阿爾茨海默病小鼠模型時，腦免疫細胞表現出明顯減少的炎症，關鍵的是，神經細胞之間的連接（稱為突觸）得到保護，免受降解。 突觸的這種保護已知與防止失智的認知能力下降相關。
"這一靶點特別有前景的原因是，我們可以在不關閉正常免疫反應的情況下抑制STING的病理性過度啟動，"Lipton說。 "你仍然需要STING來保護自己免受感染，當我們靶向半胱氨酸148時，我們並不是阻斷整個分子; 我們只是防止STING變得過度啟動。 "
Lipton的研究小組目前正在開發阻斷半胱氨酸148的小分子，用於臨床前模型測試。