Daniel Ojeda Juárez 是加州大學聖地牙哥分校病理學家 Christina Sigurdson 研究組的博士後研究員。 在那裡，他研究人類朊病毒疾病中導致神經毒性的細胞機制，這些機制最終導致突觸損失、認知能力下降和死亡。 在這次博士後肖像採訪中，他分享了如何在高風險的朊病毒工作環境中茁壯成長。
解碼朊病毒神經毒性與蛋白質聚集
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問 | 是什麼讓你對朊病毒產生興趣？
我一直被複雜性所吸引，並渴望理解生物世界。 我在墨西哥瓦哈卡長大，那裡是經典和新興熱帶疾病的發生中心。 目睹了HIV、寨卡病毒、基孔肯亞熱和H1N1的爆發，以及它們對大腦及其發育造成的災難性影響，點燃了我對神經生物學的熱情。
我渴望理解外部病原體和內部故障如何破壞大腦。 這種好奇心自然而然地將我引向了終極生物學謎題：朊病毒疾病和阿爾茨海默病。 朊病毒本質上具有傳染性，加上越來越多的證據表明β-澱粉樣蛋白聚集體可能具有類似的"種子"特性，這代表了醫學上最偉大的未解之謎之一。 解讀這些不同蛋白質病之間的共同語言，可能最終揭示支配神經退行性病變的基本規則。
問 | 你試圖解決什麼科學問題？
朊病毒研究是一項高風險的平衡行為。 在歷史上悲慘的實驗室感染和與牛海綿狀腦病相關的變異型克雅氏病爆發之後，嚴格的生物安全協定將我們的工作限制在高度專業化的、通常是孤立的設施中。 這通常限制了我們可以應用於該疾病的實驗技術和儀器。
我最喜歡的項目解決了這一難題：我開發了一種新型誘導多能幹細胞衍生的神經元模型，該模型成功地複製了病理性的朊病毒信號傳導，而不會產生傳染性聚集體。 通過將疾病的分子特徵與聚集體形成解耦，該模型使我們能夠使用以前無法使用的先進成像和分析設備，在安全、可擴展的環境中顯著加速我們對治療靶點的搜索。
高風險實驗室環境中的精確性
問 | 你研究旅程中最令人興奮的部分是什麼？
我職業生涯中最令人興奮的部分是在生物安全等級（BSL-2和BSL-3）實驗室中度過的時光。 在這種環境中工作會讓你進入一種獨特的精神和身體狀態。 你被包裹在泰維克防護服、面罩和呼吸器中，與需要絕對精確的病原體一起工作。 隔離有一種深刻的冥想品質; 生物安全櫃、風扇和冰箱的穩定嗡嗡聲，加上固有的風險，創造了一種既刺激又要求嚴格的氛圍。
在這樣無菌、高度協調和
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孤獨的空間中茁壯成長需要特定的性格。 然而，在那種隔離中有一種獨特的自由感。 最好的福利之一是能夠真正沉浸在工作中，通常是你最喜歡的音樂在房間里回蕩，將高壓環境變成私人音樂會。
問 | 如果你可以成為一種實驗室儀器，你會選擇哪一種，為什麼？
我會成為一台共聚焦顯微鏡。 我的職業生涯一直受到解碼複雜性的驅使，在生物學中，理解一個系統的最深刻方式是真正地看到它。
作為一台共聚焦顯微鏡，我將第一個窺視細胞的驚人結構和空間組織。 我將見證，全彩高清下，編織成生命有機體廣闊複雜掛毯的單個分子線程。 成為不可見與可見之間的橋樑，捕捉細胞結構與生物功能相遇的確切時刻，那將是一幅值得一看的景象。
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