為什麼阿爾茲海默病患者的記憶會逐漸消失——而且這些記憶能否被恢復?
加州大學歐文分校的研究人員發現了一個導致記憶喪失的關鍵機制,首次證明與記憶相關的大腦區域——內嗅皮層中的多巴胺功能障礙,直接導致記憶形成受損。
這項今天發表在《自然·神經科學》期刊上的研究,確定了多巴胺在阿爾茲海默病相關認知衰退中的先前未被認識的作用,並指出了使用現有藥物如左旋多巴的潛在治療策略。
記憶使我們能夠將不同經歷聯繫起來——將氣味與地點或聲音與事件聯繫起來。 雖然研究表明記憶形成依賴於內側顳葉(通常被稱為大腦的"記憶中心"),但阿爾茲海默病中精確的神經機制為何崩潰一直不清楚。
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由加州大學歐文分校醫學院解剖學和神經生物學副教授、校長研究員Kei Igarashi領導的研究團隊,聚焦於內嗅皮層——海馬體的一個關鍵入口,它在記憶中起著核心作用。 在此前已發表的研究中,該團隊發現多巴胺對這一區域的記憶形成至關重要。 在目前的研究中,他們調查了這種多巴胺系統是否在阿爾茲海默病中導致記憶障礙。
使用阿爾茲海默病小鼠模型,研究人員發現內嗅皮層中的多巴胺水準降低至正常水準的五分之一以下,神經元不再對應該學習的刺激做出適當反應。
為了確定恢復多巴胺是否能挽救記憶功能,研究團隊使用光遺傳學技術增加了內嗅皮層中的多巴胺水準。 這一干預恢復了小鼠形成記憶的能力。 重要的是,施用左旋多巴——一種廣泛用於治療帕金森病的藥物——也使神經活動正常化並改善了記憶表現。
Igarashi表示:「我們最初並未預期多巴胺會在阿爾茲海默病中受到影響。 然而,隨著證據的積累,很明顯多巴胺功能障礙在記憶障礙中起著核心作用。 "
阿爾茲海默病影響全球數千萬人,而有效的治療方法仍然有限。 目前的方法主要集中在從大腦中清除澱粉樣蛋白β和tau等有毒蛋白質,但這些策略往往在神經元功能障礙發生后無法恢復記憶。
這一發現為理解阿爾茲海默病中記憶迴路如何崩潰提供了重要的新線索,併為開發基於多巴胺的療法奠定了基礎。 由於聯想記憶在疾病早期就開始下降,針對其潛在的神經機制可能為減緩認知衰退提供一條有希望的途徑。