• 代謝健康情況對認知衰退的影響比肥胖更為關鍵。
• 中年期肥胖，即使代謝健康，也會加劇認知衰退。
• 抑鬱癥狀可能掩蓋肥胖-代謝表型對認知的影響。
• 代謝健康的超重/肥胖（MHOO）中的體重減輕可能對認知產生負面影響，儘管代謝健康。
摘要
背景
既往研究表明肥胖個體存在代謝異質性。 這種代謝異質性如何影響中老年人群的多維認知衰退尚鮮有研究。
方法
數據來源於英格蘭老齡化縱向研究（ELSA）的2004-2005年（Wave 2）至2018-2019年（Wave 9）。 在這些調查波次中面對面進行認知評估，涵蓋三個認知功能：記憶、執行功能和定向能力。 根據BMI和代謝狀態，將參與者分為四類表型：代謝健康的正常體重（MHNW）、代謝健康的超重/肥胖（MHOO）、代謝不健康的正常體重（MUNW）和代謝不健康的超重/肥胖（MUOO）。 使用線性混合效應模型檢驗與認知衰退的關聯。
結果
共納入6211名參與者（基線平均年齡65.7歲;女性55.3%），中位隨訪時間為12年。 與MHNW相比，MUNW（-0.017 SD/年，95% CI： -0.030至-0.004，P=0.009）和MUOO（-0.010 SD/年，95% CI： -0.018至-0.002，P=0.018）的認知衰退明顯加速，主要表現在記憶功能上。 MHOO中未觀察到加速現象。 年齡和抑鬱是顯著的調節因數（交互作用P<0.05）。 從MHOO轉變為MHNW的體重減輕與更快的認知衰退相關（-0.048 SD/年，95% CI： -0.077至-0.019;P=0.001）。
結論
代謝不健康，而非肥胖，與更快的認知衰退顯著相關。 代謝健康的超重/肥胖（MHOO）中的體重減輕可能伴隨著潛在的認知風險。
背景
隨著全球人口老齡化，認知衰退和失智症日益加重公共衛生和社會經濟負擔。 預計到2050年，失智症患者人數將超過1.5億。 在缺乏治癒性治療的情況下，識別可干預的風險因素仍然是預防和降低風險的關鍵優先事項。
數據來源
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本研究使用和分析的所有數據均可從英格蘭老齡化縱向研究（ELSA）公開獲取。
研究參與者和設計
本研究使用了ELSA的數據，這是一項針對英格蘭50歲及以上老年人的前瞻性、全國代表性老齡化佇列研究，用於記錄健康情況、工作和退休、社會經濟、認知、生物和遺傳數據。 所有研究波次和研究組分均獲得了倫敦多中心研究倫理委員會的批准。
基線特徵
基線分析共納入6211名符合條件的參與者（平均[標準差]年齡：65.7[9.1]歲，女性：55.3%）。 中位隨訪時間為12（四分位距：6-14）年。 研究人群根據BMI-代謝表型分組的基線特徵顯示，MUNW組的參與者年齡最大，獨居和吸煙率最高。 MUOO組的平均腰圍、BMI、舒張壓、C反應蛋白（CRP）、血紅蛋白（Hb）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標最高。
討論
在這項對6211名中老年人進行長達14年隨訪的前瞻性佇列研究中，我們系統評估了BMI-代謝表型對認知軌跡的影響。 研究結果表明，代謝狀態與認知衰退的關聯比肥胖更為強烈，MUNW和MUOO組與MHNW組相比均表現出加速的認知衰退。 BMI-代謝表型的轉變，特別是從MHOO轉變為MHNW或MUOO，也與加速認知衰退相關。
作者貢獻聲明
Yao Zhou： 寫作–審閱與編輯，寫作–初稿，可視化，軟體，方法論，形式分析，數據管理，概念化。
Shuxia Qian： 寫作–審閱與編輯，方法論，資金獲取，數據管理，概念化。
Chengzhen Pan： 驗證，監督，寫作–審閱與編輯。
Yunzhu Tang： 可視化，驗證，監督。
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同意聲明
ELSA的倫理批准由倫敦多中心研究倫理委員會（MREC/01/2/91）授予。 所有參與者均提供了書面知情同意。
資金支援
本工作得到了浙江省自然科學基金重點研發計劃（編號：Z25F020008）的資助。
利益衝突聲明
作者聲明，他們沒有已知的可能被認為影響本文報告工作的競爭性財務利益或個人關係。
致謝
作者感謝ELSA（第2至9波）原始數據的建立者、存儲者、版權擁有者和資助者，以及所有ELSA研究參與者對研究的貢獻。 ELSA研究由美國國家老齡化研究所（編號：R01AG017644）和英國政府各部門（衛生和社會護理部; 交通部; 工作和養老金部）的財團資助。