研究團隊發現，杏仁核中過度活躍的神經元會引發焦慮和社交迴避行為，但通過重新平衡其活動水準，成功在小鼠實驗中逆轉了這些效應。 這項工作揭示了可能導致情緒障礙更精準治療的特定神經機制。
重平衡大腦以逆轉焦慮
"我們早已知道杏仁核參與焦慮和恐懼處理，但現在我們確定了一組特定神經元—
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—僅其活動失衡就足以觸發病理性行為，"胡安·勒爾馬解釋道。 他的團隊使用基因改造小鼠模型，該模型過度表達Grik4基因，導致GluK4型谷氨酸受體產量增加並提高神經元興奮性。 這些由同一實驗室於2015年開發的小鼠，表現出類似自閉症或精神分裂症患者的焦慮和社交迴避癥狀。
研究人員成功在基底外側杏仁核的特定神經元中將Grik4表達恢復至正常水準。 這一調整重建了與中央外側杏仁核中被稱為「規則放電神經元」的抑制性神經元群的正常通信。 "如此簡單的調整就足以逆轉與焦慮相關的社交缺陷行為，這非常令人振奮，"該研究第一作者阿爾瓦羅·加西亞表示。
團隊通過電生理記錄和行為測試評估實驗動物，這些測試專門用於測量焦慮、抑鬱和社會互動。 測試內容包括對開放或封閉空間的偏好以及對陌生小鼠的興趣。 利用基因工程工具和改良病毒，科學家們精確修復了基底外側杏仁核的功能障礙，並追蹤了神經元活動和整體行為的變化。
突破基因模型的廣泛效應
研究人員隨後將相同方法應用於自然表現出較高焦慮水準的正常（野生型）小鼠，治療同樣降低了它們的焦慮水準。 "這驗證了我們的發現，讓我們確信所識別的機制並非特定基因模型獨有，可能代表大腦調節這些情緒的普遍原則，"勒馬指出。
某些認知缺陷（如物體識別記憶問題）未得到改善，表明海馬體等其他腦區可能也參與這些障礙。 即便如此，該成果為療法開闢了新途徑。 "靶向這些特定神經迴路可能成為治療情感障礙的有效且更精準策略，"勒爾
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本研究獲得西班牙國家研究局（AEI）——科學、創新與大學部、神經科學研究所CSIC-UMH的塞維羅·奧喬亞卓越研究中心計劃、歐洲區域發展基金（ERDF）以及瓦倫西亞自治區通過PROMETEO和CIPROM項目的支援。