科學家已精確定位人類基因組中DNA最容易發生突變的特定區域。 當RNA聚合酶打開DNA進行讀取和複製指令時——即轉錄起始位點處——基因組特別容易受到損傷，偶爾發生不完美的修復可能導致永久性改變。 科學家將這些位置稱為「突變熱點」，它們對於理解遺傳疾病可能至關重要。西班牙基因組調控中心的遺傳學家多納特·韋格霍恩表示："這些序列極易發生突變，在整個人類基因組中與蛋白質編碼序列同屬功能最重要的區域。 "
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自我修復時，導致基因組發生微小但不可逆的改變。 大多數突變無害，對健康或發育沒有影響; 極少數突變可能有益，這些有利突變推動進化並增強生命適應變化環境的能力。 但有害突變可能引發嚴重問題，甚至遺傳給後代。 全球估計有3億人受罕見遺傳疾病影響，因此理解人類基因組對突變的易感性對開發精準疾病研究模型至關重要。
在轉錄過程中——即DNA被複製成信使RNA分子時——基因組損傷會急劇增加。 可將基因組想像為一本食譜，基因為其中的具體菜譜。 RNA聚合酶打開「食譜」將菜譜抄錄到便簽紙（RNA）上，隨後「食譜」閉合。 這種操作每天在每個細胞中可能發生數十萬次，過程中可能造成損傷。
韋格霍恩及其團隊旨在探究轉錄起始處的額外磨損是否會導致不完美修復率升高——這類修復將轉化為永久性基因突變。 為驗證此假設，研究人員深入分析了海量人類基因組數據集，追蹤了22萬多人中近1.5萬個基因的極罕見變異（ERVs）。 這些是已遺傳數代的可遺傳突變。
團隊還檢驗了10項「三人組」研究的數據。 此類研究通過測序父親、母親及其子女的基因組，識別子女未遺傳的突變，即新生突變（DNMs）。 換言之，該突變隨機發生於精子、卵子或受精后。
在攜帶ERVs的人群中，研究人員在轉錄起始位點周圍發現強烈且一致的突變熱點。 回歸食譜類比，這如同廚師在翻開頁麵時撕破紙張，或醬汁滴落頁面，修復損傷導致部分食材清單被遮蓋或修改。 然而在DNM研究中，該熱點卻神秘消失。 若其真實存在，應同時出現在新生和遺傳突變中。
答案來自11項已發表的嵌合突變研究。 嵌合突變發生於胚胎受精后的早期細胞分裂階段，每個人類都至少攜帶一個存在嵌合突變的細胞。 當團隊分析嵌合數據時，消失的熱點重新出現——位置與ERV分析中的熱點完全一致。
早期胚胎突變在轉錄起始位點聚集，但由於嵌合突變分佈不均，易被誤認為測序雜訊，許多DNM[font=宋体][font=宋体]印度原裝進口壯陽 (https://xostrong.com/product/k2)[/font][/u][font=宋体][font=宋体]藥[/font][/font][font=宋体][font=宋体]哪裡買[/font][/font][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]無副作用植物壯陽補品[/font] (https://xostrong.com/product/super-zodeo)[font=宋体] [/font][font=宋体]增強性能力天然草本配方[/font] (https://xostrong.com/product/hongbaoshi)[font=宋体] [/font][font=宋体]改善早洩的口服產品[/font] (https://xostrong.com/product/hongbaoshi)[font=宋体] [/font][font=宋体]男性持久力不足怎麼辦[/font] (https://xostrong.com/product/shuiguo)[font=宋体] [/font][font=宋体]長期調理男性功能保健食品[/font] (https://xostrong.com/product/krrista-2)[font=宋体] [/font][font=宋体]壯陽產品有用嗎[/font] (https://xostrong.com/product/cavalo-power)[font=宋体] [/font][font=宋体]持久不洩男用膠囊推薦品牌[/font] (https://xostrong.com/product/vidofil-super-power)[font=宋体] [/font][font=宋体]壯陽補腎每日保健調理選擇[/font] (https://xostrong.com/)[font=宋体] [/font][font=宋体]中年男性補腎壯陽保健[/font] (https://xostrong.com/)[/font][/size][/color]
研究流程會自動排除此類數據。 韋格霍恩指出：「這些研究存在盲區。 解決方法可包括分析突變的共現模式以檢測嵌合突變，或重新審視數據，複查被棄用的、發生在熱點影響最顯著基因轉錄起始位點的突變。 "
通過綜合分析三組數據，研究團隊揭示了轉錄起始位點易損性的機制。 基因起始端是RNA聚合酶頻繁暫停以短暫解旋DNA的繁忙、脆弱且複雜區域。 該機制可能故障或使DNA暴露過久，導致損傷無法乾淨癒合而形成疤痕。
這一發現填補了關於DNA突變來源的認知空白，可能改進依賴新生突變數據的遺傳疾病研究。 該研究成果已發表在《自然通訊》期刊。