睡眠問題認知功能障礙與神經質背後的遺傳聯繫與難治性抑鬱症相關

[jlee42]

"難治性抑鬱症"（TRD）被定義為對兩類不同抗抑鬱藥物均無療效的重度抑鬱症（MDD）（Souery等，1999）。 研究表明，與對當前一線和二線抗抑鬱藥物有效的患者相比，TRD患者的住院風險高出40%，死亡率高出30-50%（Chan等，2022）。 在英國，約六分之一的成年人被估計患有抑鬱症（英國國家統計局，2022），其中10-30%可能患有TRD。

然而，作為MDD獨特亞群的TRD病因仍不明確。 雖然TRD已被證明與其他精神疾病如焦慮症、應激障礙、物質使用障礙和注意缺陷多動障礙（ADHD）相關，但這些研究使用了調查問卷和其他觀察性數據，因此關於因果關係的證據有限。 通過利用遺傳數據，可以推導多基因評分（PGS）來確定基因變異對某人患特定疾病可能性的影響。 您可以在先前的Mental Elf博客中瞭解更多關於PGS的資訊（例如，Staines，2025;Hagenberg，2024）。

徐等人的這項研究使用了美國"全民研究計劃"的數據，這是一個與電子健康記錄（EHRs）關聯的全國性佇列，其中患者的醫療史（包括人口統[font=宋体]體愛飛機杯[/u][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]陰蒂高潮液[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大膏[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大器[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]速效雙效藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]速效持久藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]速效勃起藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]迷情型藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]費洛蒙香水[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]聽話型乖乖水[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男性用藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男性外抹藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]淫汁水[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]昏睡藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]持久延時液[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]女性春藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]女性外塗[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]失憶型藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]增慾按摩油[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]增慾催情藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]口交潤滑液[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]印度神油液[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]催情藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]保養增強藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]乳頭刺激液[/font]計學和用藥歷史）由醫療服務提供者更新。 數據還包括全基因組測序（WGS），該過程識別基因組的全部DNA序列。 基於這些數據，研究人員進行了PGS分析，以幫助確定TRD是否具有與對治療有反應的MDD不同的生物學機制。[/font][/size][/color]

遺傳學可能有助於揭示為什麼某些形式的抑鬱症對當前可用的治療方法反應不佳。

方法

該研究使用了來自40多萬參與者的的數據，由於不同人群間等位基因頻率和等位基因組合（連鎖不平衡）的差異，將具有歐洲血統遺傳相似性的人（N=124,945）與多元血統人群（N=104,388）以及無WGS但有基因型數據的人（N=63,330）分開。 MDD和TRD狀態的確定是通過鏈接的電子健康記錄中的診斷代碼和處方數據完成的，並在敏感性分析中使用了替代定義。 這些定義包括要求臨床就診、允許精神分裂症和/或雙相情感障礙診斷、使用不同的治療時長、允許不同的時間視窗，以及允許電休克治療或抗精神病藥物等特殊治療。

作者使用邏輯回歸測試PGS是否與治療抵抗性抑鬱症相關，將主成分（作為降維技術從原始數據集變數線性組合創建的不相關新變數）、生物年齡和性別作為協變數納入分析。 總共從7個類別中選擇了61個特徵進行PGS分析。 這些特徵涵蓋智力/認知、炎症、人格、精神疾病、睡眠模式、物質使用和氣質等領域。

結果

在剔除缺失數據的參與者后，剩餘292,663名參與者（60%為女性; 中位年齡57歲）。 在61個PGS特徵中，42個顯示出與對治療有反應的MDD相比，與無MDD人群的顯著關聯。 在比較TRD患者和對治療有反應的MDD患者時，有11個PGS特徵脫穎而出，包括教育/認知、人格、睡眠和氣質等領域。

值得注意的是，失眠和神經質的遺傳傾向均增加了患TRD的風險（比值比均為1.11），而較高的教育水準（比值比：0.88）和智力（比值比：0.91）則顯示出對TRD發展的保護作用。 這些發現在不同的TRD定義和血統中保持一致，且無顯著的性別差異。

該研究還考察了MDD如何發展為TRD。 在28,964名具有詳細遺傳和診斷數據的參與者中，3,854人（約13.3%）在平均2.6年內發展為TRD。 具有較高教育多基因評分（PGS-EDU）的個體比PGS-EDU較低的個體進展速度更慢。 同樣，失眠遺傳風險較高的個體比PGS較低的個體更快發展為TRD，進展風險估計增加21%。 這些結果表明，這些特徵的遺傳傾向可能影響對當前可用抗抑鬱藥物治療的反應可能性。

最後，研究考察了對治療有反應的MDD和TRD的不同定義是否會影響結果。 在對治療有反應的MDD有三種定義、TRD有五種定義（共15種可能組合）的情況下，結果與主要發現高度一致，在主要研究中發現的11個PGS特徵中有8個存在於每種定義組合中。 這些特徵包括神經質及其子量表、失眠、近期情緒、教育成就和認知表現。

失眠和神經質的遺傳風險可能會增加發展為難治性抑鬱症的可能性和速度，而教育的較高遺傳評分可能提供一定的保護作用。

結論

研究發現，神經質的遺傳傾向與TRD風險增加相關，而與教育和認知相關的特徵則對TRD具有保護作用。 失眠也被確定為TRD的遺傳風險因素，近年來該疾病的治療選擇已有進展（Rosenberg等，2021）。 作者總結道：

"這些見解不僅增進了我們對TRD遺傳基礎的理解，還突顯了改善經歷這一挑戰性疾病的患者預後的潛在途徑。"

這些關於難治性抑鬱症的新遺傳學見解揭示了可能塑造未來治療方法的關鍵風險和保護因素。

優勢與局限

該論文使用了292,663名參與者的大型佇列，並分為三組——具有全基因組測序（WGS）的歐洲白人血統群體、具有WGS的多元血統群體，以及無WGS但通過微陣列數據集進行基因分型的人群。 結果在三組中高度一致，更強烈地表明與TRD相關的特徵可能是因果關係，而非由其他因素驅動或完全出於偶然。 在考察治療抵抗的不同定義時，這些結果也保持一致。 研究的另一優勢是使用了不同的方法來評估關聯性; 除了PGS分析外，論文還使用生存分析來研究TRD發病時間與所選PGS的關聯。 使用具有不同局限性和假設的方法可以更有信心地確認治療抵抗性抑鬱症與對治療有反應的抑鬱症之間存在差異。[font=宋体]台灣雄獅藥局官網[/u][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]雄獅藥局線上訂購[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]雄獅藥局暢銷商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]關於雄獅藥局[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]雄獅藥局獨家資訊[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]雄獅藥局優惠券[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]雄獅藥局配送方式[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]雄獅藥局全部商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]台灣雄獅藥局必買產品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]台灣雄獅藥局5折訂購[/font][/font][/size][/color]

儘管結果在不同定義中保持一致，但TRD是通過電子健康記錄中的藥物治療和變更來定義的，而藥物變更的原因並未給出。 因此，可能有些人被歸類為TRD是由於其他原因（如體重增加或性功能障礙等不良副作用）而更換藥物（Keks等，2016）。 電子健康記錄也不會包含對TRD有效的其他治療方法（如認知行為療法（CBT））的數據（Wiles等，2016）。 正如論文局限性部分所述，數據集中不可用的因素可能存在殘餘混雜，如美國治療的財務成本障礙和不良童年經歷（Farooq等，2024）。 這意味著分析中未使用的因素可能解釋了結果中顯示的升高風險。

這項大型、多元化的遺傳學研究在各組中發現了高度一致的結果，加強了某些特徵可能因果影響難治性抑鬱症的證據。