咖啡因緩解順鉑誘導的小膠質細胞反應性及認知功能障礙

[jlee42]

化療、放療及個人化靶向治療在癌症治療領域的進展顯著提高了癌症患者的生存率。 化療作為最可及的非手術治療策略雖延長了患者壽命，但伴隨的神經毒性後遺症會對倖存者的認知功能造成損害。 本研究採用鉑類藥物順鉑構建小鼠化療相關認知障礙（CICI，又稱"化療腦"）模型，近期發現海馬體中升高的腺苷A2A受體（A2AR）水準與CICI存在因果關聯。 儘管神經炎症是CICI的主要病理機制，但A2AR是否介導順鉑誘導的神經炎症尚不明確。 為填補這一知識空白，我們首次證明順鉑會增加小膠質細胞突起延伸和分支複雜性，形成致敏且過度警覺的形態表型。 值得注意的是，作為非特異性A2AR拮抗劑及已知的認知增強劑，咖啡因可有效緩解順鉑引發的小膠質細胞形態致敏。 此外，研究顯示咖啡因能減輕順鉑導致的體重下降，加速身體恢復，並保護運動功能。 我們還證實咖啡因可抵禦順鉑加劇的海馬體樹突棘密度降低和神經發生受損，並提供適度的記憶保護作用。 綜上，這些結果表明A2AR介導的小

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膠質細胞致敏與化療腦中的認知功能障礙相關，而咖啡因對A2AR的抑制可能成為改善順鉑引發的身體及認知功能障礙的有效策略。
關鍵詞
腺苷A2A受體、咖啡因、化療腦與化療霧、順鉑、小膠質細胞、神經發生
收稿日期
2025年12月21日
接受日期
2026年04月20日
*通訊作者：Alfredo Oliveros
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