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研究速遞:為何某些阿爾茨海默病患者大腦仍保持敏銳

作者 jlee42, 五月 28, 2026, 11:24 PM

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jlee42

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加利福尼亞大學聖地牙哥分校的研究人員揭示了阿爾茨海默病領域最令人費解的問題之一的新見解:為何一些老年人即使大腦出現與該疾病相關的標誌性變化,仍能保持思維敏銳。 這種狀況被稱為無癥狀阿爾茨海默病(AsymAD),長期以來雖被觀察到但一直未得到充分理解。 破譯這種自然抗性可能為早期檢測和預防記憶喪失提供新策略,甚至在癥狀出現前就能採取行動。
"即使大腦顯示出阿爾茨海默病的明確跡象,有些人仍能保持思維敏銳,"加州大學聖地牙哥醫學院醫學兼職教授、聖地牙哥退伍軍人醫療保健系統研究生理學家、共同資深作者蘇希爾· K·馬哈塔博士表示,"我們開始揭示大腦的內在防禦機制——這可能會從根本上改變我們的治療方法。 "
目前,超過700萬美國人患有阿爾茨海默病。 然而,據估計,20-30%具有阿爾茨海默病相關腦病理變化的個體仍保持無癥狀狀態,儘管大腦中存在澱粉樣斑塊和神經原纖維纏結,但認知能力仍保持正常。
為研究這一現象,加州大學聖地牙哥分校的研究人員分析了數千個人腦樣本的基因表達。 利用共同資深作者、加州大學聖地牙哥分校兒科和計算機科學副教授德巴希斯·薩霍博士開發的先進人工智慧框架,研究團隊在多個獨立數據集中識別出與疾病進展和保護相關的穩定分子模式。
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  • 研究人員識別出一種獨特的基因表達"指紋",能夠清晰區分正常衰老、有癥狀阿爾茨海默病和無癥狀阿爾茨海默病。
  • 這些分子特徵在多個人群佇列中可重複,增強了其臨床應用潛力。
  • 儘管存在阿爾茨海默病相關變化但仍保持認知完整的大腦顯示出保護性基因模式,與Tau蛋白(阿爾茨海默病中形成有害纏結的蛋白)積累相關的基因活性較低,而細胞應激反應系統活性較高。
  • 一種名為嗜鉻粒蛋白A(CgA)的蛋白成為潛在的分子開關,可能決定阿爾茨海默病樣腦變化是否導致記憶喪失。
  • 在小鼠研究中,移除CgA可防止阿爾茨海默病相關損傷。 這種保護作用在雌性中更強,它們也顯示出Tau蛋白積累減少。
綜合來看,這些發現表明以CgA為中心的應激反應通路是認知彈性的關鍵驅動因素。 該研究還介紹了一個強大的計算與實驗相結合的框架,可加速阿爾茨海默病預防療法的發現。
該研究由薩霍和馬哈塔領導,發表在《神經病理學通訊》上。 研究部分由美國國立衛生研究院資助。