加州大學聖地牙哥分校研究人員探索用分子「開關」預防阿爾茨海默病

[jlee42]

據估計，約有700萬美國人患有阿爾茨海默病或類似的失智症，但目前尚無能夠阻止或逆轉該疾病及其伴隨的記憶喪失的治癒方法或治療手段。
然而，位於拉霍亞的加州大學聖地牙哥分校（UC San Diego）的研究人員表示，他們最近對一種蛋白質有了新的認識，這種蛋白質可能作為一種潛在的分子"開關"，決定阿爾茨海默病樣腦部變化是否會導致記憶喪失。 加州大學聖地牙哥分校表示，解碼這種自然抵抗力可以為早期檢測和在癥狀開始前預防記憶喪失的新策略鋪平道路。
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"這是一個重大發現; 我們非常興奮，"該研究的共同資深作者、該校醫學教授Sushil Mahata說。
Mahata已經研究Chromogranin A（CgA）蛋白質超過三十年，並觀察到對它的研究影響範圍廣泛，從高血壓到長壽都有涉及。
2005年，他正在進行一項研究，探究該蛋白質如何影響高血壓，以及根據蛋白質水準的不同，小鼠在高血壓情況下的存活時間和存活率。 在此基礎上，Mahata開始研究CgA水準是否對大腦，特別是記憶和與記憶相關的疾病有影響。
他表示，最近在小鼠研究中發現，去除CgA可以防止阿爾茨海默病相關損傷。 這種保護效果在雌性小鼠中更為明顯。
"我們發現，當小鼠體內去除這種蛋白質后，沒有出現失智或記憶喪失，"Mahata說。 "小鼠的記憶完全正常。"
然而，在人類身上確認這一點更具挑戰性，因為可用於測試這些發現的人類腦細胞僅來自已故者。
使用由共同資深作者、加州大學聖地牙哥分校兒科和計算機科學副教授Debashis Sahoo開發的先進人工智慧框架，研究團隊在多個獨立數據集中識別出與疾病進展和保護相關的分子模式。
這些發現導致發現了與CgA協同作用影響記憶的肽。 Mahata說，一種肽可以"過度表達"認知能力下降，另一種肽可以減少記憶喪失的表達，以此"尋找定義阿爾茨海默病的線索"。
"當我們用這種'良性'肽治療[小鼠]時，不會出現失智，"他說。 "如果你給予這種肽[療法]，疾病永遠不會發展。"
通過這些發現，我們可以識別出
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"我們不是用我們的模型治療阿爾茨海默病; 我們正在尋找預防它的方法。 這改變了處理阿爾茨海默病的整個軌跡。 "
Mahata表示，基於小鼠研究，這種治療方法"非常安全"，他指出自己在非常高的劑量水準下進行了測試，沒有一隻小鼠死亡。
"我們仍在嘗試瞭解這將在人類身上如何[表現]，"他說。 "人類大腦無法被操縱，所以我們正在用不同的肽操縱小鼠模型。"
儘管Mahata表示需要進一步的研究和資金來推進這項工作，但這項研究引入了一個強大的計算和實驗框架，可以加速發現其他阿爾茨海默病預防療法