皮膚按摩實現疫苗接種：注射替代方案的新可能

[jlee42]

如果疫苗接種能夠通過簡單的皮膚塗抹而非注射完成，將會如何？ 一支研究團隊在動物和人體中探究了外部機械應力（如皮膚拉伸、摩擦等）對皮膚不可滲透性的影響。 他們觀察到，在類似塗抹乳霜強度的按摩作用下，毛囊會暫時打開，同時觸發炎症反應並激活皮膚的適應性免疫系統。
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研究顯示，在小鼠實驗中利用這些機制，通過皮膚按摩施用疫苗可引發有效的免疫應答。 這些成果即將發表在《細胞報告》期刊，為機械刺激在皮膚免疫反應中的作用提供了新見解，併為藥物注射開闢了替代方案的新路徑。 皮膚構成人體抵禦環境侵害（如紫外線、有毒分子等）的保護屏障，必須持續適應以有效發揮其功能。
同時，皮膚也長期承受其複雜結構特有的內在機械張力。 在皮膚損傷或炎症期間，這種「機械應力」在免疫反應中發揮關鍵作用，特別是通過精細調節對皮膚張力變化敏感的特定免疫細胞。
然而，關於外部機械約束，由短暫皮膚拉伸（如摩擦或按摩期間）引發的機械應力的生理影響仍知之甚少。
由法國國家健康與醫學研究院（Inserm）/居裡研究所免疫與癌症實驗室研究主任埃洛迪·塞古拉（Ålodie Segura）和倫敦國王學院藥學科學研究所製藥醫學研究中心教授兼主任斯圖爾特· A·鐘斯（Stuart A. Jones）協調的研究團隊，探究了按摩產生的機械應力如何影響皮膚免疫和保護性不可滲透性。
科學家們使用一種工具拉伸皮膚，類比20分鐘的治療性按摩或乳霜塗抹產生的皮膚張力（不造成損傷）。 隨後，他們在小鼠和部分人類志願者中，比較了按摩前後皮膚的機械、微生物學和生理參數。 研究者首先觀察到，按摩使人類和動物的皮膚對大分子暫時具有滲透性。 這種滲透性與毛囊（毛發起源的腔隙）的開放相關，按摩促進了表面大分子向皮膚組織的滲透。
在啮齒類動物實驗中，研究
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者還發現毛囊開放允許皮膚表面自然存在的細菌成分（皮膚微生物群）進入皮膚。 這一現象隨後觸發了免疫反應，導致局部炎症反應並啟動適應性免疫應答。 這種能夠高度特異性清除病原體的免疫力是免疫系統記憶的基礎，也是疫苗接種的刺激機制。
"這些結果表明機械應力在皮膚內充當危險信號，"埃洛迪·塞古拉指出，"拉伸促進的微生物群成分進入皮膚，可能向局部免疫系統警示皮膚屏障不可滲透性的喪失，並啟動其應對潛在危險。 "
基於這些觀察，研究團隊探索了利用這些特性開發非侵入性皮膚疫苗接種技術的可能性。 他們通過按摩將流感疫苗（H1N1）應用於小鼠皮膚，並將其免疫反應與該疫苗的傳統肌肉注射效果進行對比。
"必須在人體中進行測試以確認在小鼠中觀察到的結果，因為我們兩個物種的皮膚存在已知差異，"埃洛迪·塞古拉補充說明。 "我們還需要瞭解每種皮膚細胞如何特異性回應機械應力，以及哪些微生物群產物精確刺激炎症反應。 掌握人類中的這些過程，將有助於開發無針且非侵入性的疫苗接種或藥物給藥方法。 "
但這些結果也可能具有重要的毒理學意義。 它們表明皮膚摩擦或按摩可能促進有害分子（存在於皮膚或外用乳霜中的污染物或過敏原）進入體內，並引發不必要的免疫反應（炎症或過敏）。 然而，目前產品的化學風險評估並未考慮大分子可能進入皮膚的情況。 因此，後續研究可進一步探究機械應力與過敏原致敏之間的關聯。
注：
[1] 皮膚具有複雜的多層結構，分為三層主要層次：表皮（最外層）、真皮和皮下組織（最內層）。 這三層由不同類型的細胞組成，厚度因身體部位和個體差異而變化。
來源：法國國家健康與醫學研究院