大麻使用相關基因揭示與心理健康關聯

[jlee42]

·2025年10月13日
**摘要：**研究人員分析了超過13萬名參與者的數據，確定了與大麻使用及其頻率相關的特定基因，揭示了與精神健康、認知和身體健康的強烈聯繫。 CADM2和GRM3基因（已知在大腦通訊和衝動性方面發揮作用）似乎是個人開始和持續使用大麻的核心因素。
該研究還發現了數十個與冒險行為、精神分裂症以及糖尿病和冠狀動脈疾病等慢性疾病相關的其他基因。 這些發現可能為大麻使用障礙帶來新的預防策略和潛在的治療靶點，目前該障礙尚無獲批的藥物治療。
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關鍵事實：

• **兩個關鍵基因：**大麻使用與CADM2和GRM3相關，這兩個基因參與大腦信號傳導和衝動性。
• **更廣泛的健康影響：**大麻使用的遺傳傾向與100多種精神健康、認知和身體特徵重疊。
• **預防潛力：**研究結果可以為預測和預防大麻使用障礙的個人化策略提供資訊。

**來源：**加利福尼亞大學聖地牙哥分校（UCSD）
加利福尼亞大學聖地牙哥分校醫學院的研究人員與基因檢測公司23andMe合作，確定了與大麻使用相關的人類基因組區域，揭示了與精神健康、認知和身體健康的新關係。
這些發現可能有助於
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制定大麻使用障礙的預防和治療策略。
目前尚無美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的藥物療法來治療大麻使用障礙。 該研究於2025年10月13日發表在《分子精神病學》期刊上。
"大麻被廣泛使用，但其對健康的長期影響仍不明確，"加利福尼亞大學聖地牙哥醫學院精神病學副教授、該研究資深作者Sandra Sanchez-Roige博士說。
研究人員還對遺傳學與促成大麻使用障礙發展的特徵之間的關係感興趣，這種障礙會干擾個人的日常生活。
"儘管嘗試大麻的大多數人不會發展成大麻使用障礙，但一些研究估計近30%的人會，"Sanchez-Roige說。
"瞭解早期行為的遺傳學可能有助於明確誰面臨更大風險，為預防和干預策略打開大門。"
研究團隊進行了一項全基因組關聯研究（GWAS），分析了131,895名23andMe研究參與者提供的大麻使用與遺傳數據之間的關係。 他們回答了關於是否曾使用過大麻的調查問題，那些回答是的人還被問及使用該藥物的頻率。
"幾十年來，我們已經知道遺傳因素影響人們是否會嘗試藥物、使用這些藥物的頻率以及他們成癮的風險，"加利福尼亞大學聖地牙哥醫學院精神病學系基礎研究副主任、該研究合著者Abraham A. Palmer博士說。
"GWAS等遺傳工具幫助我們識別將大麻使用與大腦功能和行為聯繫起來的分子系統。"
研究發現，終身大麻使用與兩個基因相關。 第一個是細胞粘附分子2（CADM2），這是一種參與細胞組裝和神經細胞間信號傳導（尤其是在大腦中）的基因。
先前的研究已將CADM2與各種特徵和疾病聯繫起來，包括衝動型人格、肥胖和癌症轉移。 大麻使用頻率也被發現與CADM2基因相關。
第二個基因是代謝型谷氨酸受體3（GRM3），它參與神經元之間的通信和長期大腦可塑性。 GRM3已經與精神疾病（包括精神分裂症和雙相情感障礙）相關聯。
"我們證明瞭大麻使用的遺傳學——無論是嘗試它還是更頻繁地使用它——都與其他精神特徵、認知測量，甚至身體健康問題的遺傳學相關聯，"Sanchez-Roige說。
二次分析揭示了另外40個與終身大麻使用相關的基因和4個與大麻使用頻率相關的基因。 這些基因中有29個此前從未與大麻相關特徵相關聯。
然後，研究人員分析了哪些健康情況與大麻使用的遺傳傾向相關。 他們分析了來自美國國立衛生研究院（NIH）的"All of Us Research Program"和范德比爾特大學醫學中心生物庫的兩個大型獨立數據集中的數千種特徵。
在整個基因組範圍內，終身大麻使用和大麻使用頻率在遺傳上與100多種不同特徵相關，包括精神疾病（如精神分裂症、ADHD、焦慮和抑鬱）、認知特徵（如執行功能和冒險行為）和身體健康（如糖尿病、慢性疼痛和冠狀動脈疾病）。
它們還與煙草使用風險增加、包括HIV和病毒性肝炎在內的傳染病以及自身免疫疾病相關。
該研究是首批檢驗大麻使用障礙前期行為的全基因組關聯研究之一。
"大麻使用存在於一個連續譜上，"第一作者、Sanchez-Roige實驗室的訪問學者、西方大學博士後研究員Hayley Thorpe博士說。 通過研究這些中間特徵，我們可以開始繪製在大麻使用障礙發展之前的遺傳風險如何展開。"
目前尚無美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的藥物療法來治療大麻使用障礙。 作者希望GWAS產生的生物學發現將支持未來確定治療靶點和預防性干預措施的努力。
該研究的其他合著者包括：John J. Meredith、Mariela V. Jennings、Renata B. Cupertino、Shreya Pakala（加利福尼亞大學聖地牙哥分校）; Pierre Fontanillas、Sarah L. Elson和23andMe公司的23andMe研究團隊; Jibran Y. Khokhar（西方大學）; Emma C. Johnson（聖路易斯華盛頓大學）; 以及Lea K. Davis（范德比爾特大學醫學中心）。
**資金支援：**該研究部分由美國國立衛生研究院（NIH）國家藥物濫用研究所（撥款號：R01 DA050721、P50DA037844和P30DA060810）和煙草相關疾病研究專案（撥款號：T32IR5226）資助。
23andMe研究參與者在由人類研究保護專案認證協會（AAHRPP）認證的Salus IRB批准的方案下，提供了知情同意並自願在線參與研究。
關鍵問題解答：
**問：哪些基因與大麻使用相關？ **答：兩個主要基因——與衝動性相關的CADM2和與大腦可塑性相關的GRM3——與終身和頻繁使用大麻顯示出強烈的關聯。
**問：大麻使用如何與其他健康情況相關聯？ **答：在大麻使用與精神分裂症、焦慮、慢性疼痛和糖尿病等疾病之間發現了遺傳重疊，表明存在共同的生物學通路。
**問：這項研究如何説明預防大麻使用障礙？ **答：瞭解遺傳風險因素可以説明早期識別高風險個體，支持針對性預防並指導未來藥物開發。
關於這項遺傳學、大麻使用障礙和心理健康研究的新聞
**作者：**Susanne Bard
**來源：**加利福尼亞大學聖地牙哥分校
**聯繫方式：**Susanne Bard – 加利福尼亞大學聖地牙哥分校
**圖片：**圖片由Neuroscience News提供
**原始研究：**開放獲取。
Sandra Sanchez-Roige等人發表的《131,895名個體的終身和大麻使用頻率的全基因組關聯研究》發表於《分子精神病學》
摘要
131,895名個體的終身和大麻使用頻率的全基因組關聯研究
大麻是全球使用最廣泛的藥物之一。 我們對終身使用（N = 131,895）和使用頻率（N = 73,374）進行了全基因組關聯研究（GWAS）。
對於終身大麻使用，我們確定了兩個位點，一個靠近CADM2（rs35827242，p = 4.63E-12），另一個靠近GRM3（rs12673181，p = 6.90E-09）。 對於大麻使用頻率，我們確定了一個靠近CADM2的位點（rs4856591，p = 8.10E-09; r**2 = 0.76與rs35827242）。
終身和大麻使用頻率具有遺傳性（12.88% vs 6.63%），並與先前的終身使用和大麻使用障礙（CUD），以及其他物質使用和認知特徵在遺傳上相關。
終身和大麻使用頻率的多基因評分（PGSs）預測了"All of Us"參與者中的大麻使用表型。
使用終身大麻使用的PGS來調查醫院佇列的全表型組關聯研究，複製了與物質使用和情緒障礙的先前關聯，並發現了與乳糜瀉和傳染病的新關聯。
這項工作證明瞭在大麻使用基因組發現中，成癮前表型的效用。
【全文結束】