環境汞及其毒性效應

[jlee42]

摘要

汞在自然界中存在，也作為人造污染物。 加工汞的釋放可導致大氣中汞含量逐步增加，這些汞進入大氣-土壤-水循環系統后可在環境中迴圈多年。 汞中毒是由於暴露於汞或汞化合物而引起的，其毒性效應取決於汞的化學形態和暴露途徑。 人類接觸甲基汞（MeHg）的主要途徑是通過食用暴露於汞的受污染魚類、海鮮和野生動物，這些生物通過攝食受污染的低等生物而暴露於汞。 甲基汞毒性與成人神經系統損傷以及嬰幼兒和兒童神經系統發育受損相關。 攝入的汞可能經歷生物累積，導致體內負擔逐步增加。 本綜述探討了與[font=宋体]外摸陰莖增大[/u][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]安定助眠藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男性延時噴劑[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男性助勃延時[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]女性催情春藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大丸[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]迷幻催情藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]歐耶春藥網[/font]
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[font=宋体] 汞中毒相關的各器官系統的系統病理生理學。 汞對細胞、心血管系統、血液系統、肺部、腎臟、免疫系統、神經系統、內分泌系統、生殖系統和胚胎具有深遠的毒理學效應。[/font][/size]

關鍵詞： 汞、毒性、環境

引言

在美國政府有毒物質和疾病登記機構（US Government Agency for Toxic Substances and Disease Registry）列出的最毒元素或物質中，汞排名第三，僅次於砷和鉛，但它仍持續被排入我們的水道和土壤，排放到大氣中，並通過食物和水被人體攝入[1,2]。 人類活動已使大氣中的汞含量幾乎增加了兩倍，且大氣汞負擔每年以1.5%的速度增加[1]。 被汞污染的土壤或受污染水的再分配可能通過植物和牲畜進入食物鏈[3,4,5]。 一旦進入食物鏈，汞可生物累積，對人類健康產生不利影響[6]。 汞進入食物鏈的確切機制尚不清楚，可能因生態系統而異。 圖1展示了人類暴露於汞的多種途徑。

環境汞可以元素形式存在，也可以無機汞或有機汞形式存在。 元素形態的汞以液態金屬形式存在，儘管其蒸氣壓較低（2微米汞柱），但由於其蒸發潛熱低（295千焦/千克）且環境中相對缺乏，可在室溫下轉化為蒸氣。 目前人類暴露於元素汞的來源包括牙科汞合金、溫度計、血壓計、氣壓計、化石燃料排放、白熾燈、電池、使用汞的儀式性實踐以及醫療廢物焚燒[7]。 從汞蒸氣化或燃燒含汞材料形成的有毒蒸氣可進入呼吸系統，並輕易進入血液迴圈。 吸入汞的平均全身生物半衰期約為60天[8]。 由於汞蒸氣在氧化后可變成脂溶性，因此有可能在腎皮質、肝臟特別是大腦中生物累積。 據估計，汞在大腦中的半衰期可能長達20年[9]。

汞的存在狀態

無機汞以亞汞和汞離子形式存在。 與氧化的元素汞類似，汞離子鹽比元素汞更易溶於水且毒性更強。 汞離子鹽也易被胃腸道吸收[10]。 無機汞的平均全身半衰期約為40天[11]。 有機汞最常見的形式是甲基汞（MeHg），這是生態系統中主要的有機汞來源[12]。 甲基汞易被水攜帶進入水生生態系統。 由於其低水溶性，它被認為相對脂溶性。 甲基汞易被低等生物吸收，傾向於沿食物鏈向上移動，並在魚類中表現出生物累積傾向[13]。 魚類似乎是人類甲基汞中毒的主要來源。 通過尚不明確的機制，各種魚類物種往往具有更高的甲基汞生物累積率（表1）[14]。 胃腸道吸收約95%的攝入甲基汞，然後它可進入紅細胞和大腦，通過與谷胱甘肽和半胱氨酸蛋白基團共價結合[15,16]。 由於甲基汞的尿排泄可忽略不計，甲基汞主要通過膽道系統以無機形式排出體外，排出速率為每日身體負擔的1%。 甲基汞的生物半衰期為39至70天，取決於身體負擔量。 有機汞的潛在來源包括暴露於化石燃料排放、醫療廢物焚燒、牙科汞合金以及各種商業產品，包括護膚霜、殺菌肥皂、各種藥物、出牙粉、止痛藥、尿布處理劑、疫苗、溫度計、血壓計、氣壓計、白熾燈和電池[5,7]。 其他有機汞來源包括苯基汞化合物和乙基汞化合物，這些化合物是1990年代以前使用的乳膠漆成分[12]，以及硫柳汞，它曾被用作疫苗中的防腐劑[7]。

最危險的汞化合物是二甲基汞（（CH3）2Hg），其毒性足以導致僅幾微升灑在皮膚或甚至乳膠手套上就可致人死亡[17]。 汞中毒可導致死亡、智力障礙、構音障礙、失明、神經功能缺損、聽力喪失、發育缺陷和異常肌張力[7]。 表2提供了一個有用的助記符，從業者可在檢查可能的甲基汞毒性時使用。

汞的系統毒理學效應

汞暴露與250多種癥狀的誘導相關，這可能使準確診斷變得複雜。 鑒別診斷從與汞暴露一致的患者病史和體格檢查開始。 實驗室檢測通常包括1）血液分析; 2）尿液分析，包括24小時尿液分析和使用「螯合劑」的尿液激發試驗; 3）頭髮分析; 以及4）必要時組織活檢[10,18]。 由於汞可從血液中快速清除、重新分佈並隔離到不同組織中，因此應注意血液汞濃度與汞中毒嚴重程度之間可能沒有直接相關性。 事實上，人們認為汞進入體內后很快會緊密結合在大腦、脊髓、神經節、自主神經節和周圍運動神經元中。 儘管神經系統是汞暴露的主要儲存庫，但汞的短暫和殘餘系統分佈可能導致多個不同器官系統的癥狀。 此外，有報導稱個體遺傳背景可能在汞毒代動力學中發揮作用[19]。

汞的細胞效應

在細胞水準上，汞暴露與膜通透性改變、由於其對巯基和硫醇基團的親和力導致的大分子結構改變以及DNA損傷相關[20,21,22]。 汞還被證明可誘導氧化應激和線粒體功能障礙[23]，這可能導致鈣穩態改變和脂質過氧化增加[24]。 此外，由於汞能夠作為Fenton型反應的催化劑，汞還可能增加活性氧物質水準[24]。

心血管、血液學和肺部效應

人們認為心臟中的汞累積有助於心肌病的發生。 事實上，死於特發性擴張型心肌病的個體心臟組織中的汞水準平均比死於其他形式心臟病的個體高22,000倍[25,26]。 汞中毒還可能[font=宋体]乖乖水[/u][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]ED[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]PE[/font][font=宋体]  [/font][font=宋体]他達那非[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]伐地那非[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]偉哥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]催情[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]催情春藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]催情水[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]催情液[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]催情產品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]延時助勃[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]勃起功能障礙[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]口服治療不舉[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]增大增粗[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]增強勃起硬度[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]女性性冷淡[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]威爾鋼[/font][font=宋体] [/font]
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 導致胸痛或心絞痛，特別是在45歲以下的個體中[26]。 體外研究表明，甲基汞可抑制對氧磷酯酶1的保護心臟活性[27]。 還有很好的證據將汞與貧血聯繫起來，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血，因為汞被認為與鐵競爭與血紅蛋白的結合，這可能導致血紅蛋白形成受損[28]。 除貧血外，其他數據還表明汞可能是單核細胞增多症的致病因素，並參與白血病和霍奇金病[29,30,31]。

從汞蒸氣化或燃燒含汞材料形成的有毒蒸氣可進入呼吸系統並輕易進入血液迴圈。 病例對照研究表明，即使長期吸入低濃度汞（0.7至42微克/立方米）也可能在工人中產生震顫、睡眠障礙和認知技能受損[12,32,33]。 汞中毒與多種肺部疾病相關，包括Young綜合征[34]、支氣管炎和肺纖維化[35,36]。

消化和腎系統效應

當攝入時，汞通過上皮細胞被吸收。 這種吸收的汞可導致各種消化障礙，因為它可以抑制消化胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和胃蛋白酶的產生，以及黃嘌呤氧化酶和二肽基肽酶IV的功能[37]。 汞對胃腸道系統的影響通常表現為腹痛、消化不良、炎症性腸病、潰瘍和血性腹瀉。 汞攝入還與腸道菌群破壞相關，這會增加血液中未消化食物產物的量，導致免疫介導的反應和對病原體感染的抵抗力降低[38]。

汞可導致腎臟損傷，有證據表明汞暴露與急性腎小管壞死、腎小球腎炎、慢性腎病、腎癌和腎病綜合征相關[35,39,40,41]。 各種報告顯示汞暴露可導致多種腎臟損傷，包括亞急性發作的腎病綜合征、腎小管功能障礙、繼發性局灶性節段性腎小球硬化、繼發性腎病綜合征、腎炎綜合征、腎病範圍蛋白尿、腎小球疾病和膜性腎小球腎炎[42]。

免疫系統效應

Klinghardt公理指出：「大多數（如果不是全部）慢性傳染病不是由免疫系統功能障礙引起的，而是免疫系統對否則致命的重金屬環境的有意識適應。 "多年來人們已知汞會損害免疫系統功能，這很可能是通過其對多形核白細胞（PMNs）的有害影響。 汞通過抑制腎上腺皮質類固醇的產生，阻止PMNs產生的正常刺激，並通過抑制其破壞外來物質的能力影響PMN功能[43]。

汞敏感個體更容易出現過敏、哮喘和自身免疫樣癥狀，特別是類風濕樣癥狀。 汞可在中樞神經系統中產生免疫反應，誘導免疫細胞產生和功能的改變，並調節干擾素γ和白細胞介素-2的產生[44]。 隨著免疫功能受損，個體將長期易受感染，甚至慢性疾病。 有趣的是，汞攝入通常與酵母、細菌和黴菌水準升高相關，人們認為這些微生物通過吸收體內多餘的汞來發揮保護作用。 在體內汞負荷顯著的成人中，使用抗生素快速破壞白色念珠菌和其他病原體可能導致包含大量有毒金屬的病原體突然釋放，這可能非常危險。

汞體內負荷還與或涉及多種免疫或自身免疫疾病相關，包括過敏性疾病、肌萎縮側索硬化症、關節炎、自身免疫性甲狀腺炎、自閉症/注意力缺陷多動障礙、濕疹、癲癇、銀屑病、多發性硬化症、類風濕關節炎、精神分裂症、硬皮病和系統性紅斑狼瘡[45,46,47,48,49,50,51]。

神經系統效應

很明顯，汞在全身所有神經組織中累積[52]。 汞對神經系統的最毀滅性影響是干擾能量產生，這會損害細胞解毒過程，導致細胞死亡或長期營養不良狀態。 人們認為汞通過阻斷P-450酶過程導致神經元問題[26]。 汞與組織氧化損傷增加相關，自閉症兒童與對照組相比尿液中脂質過氧化水平顯著更高。 在周圍神經系統中，迴圈的無機汞可被攝取到神經末梢，干擾微管蛋白和肌動蛋白的合成，這些是神經元細胞結構和解毒過程的重要組成部分[53]。

感覺神經病變是甲基汞中毒的標誌。 在中樞神經系統中，汞可損傷血腦屏障，並促進其他有毒金屬和物質進入大腦。 汞中毒對中樞神經系統的影響包括抑鬱、妄想、極度易怒、幻覺、注意力不集中、記憶力減退、手、頭、唇、舌、下頜和眼瞼震顫、體重減輕、持續低體溫、嗜睡、頭痛、失眠和疲勞。

除神經系統影響外，汞還對其他特殊感覺系統產生各種影響，包括失明、視網膜病變、視神經病變、聽力損失、嗅覺減退和異常觸覺[54]。 自閉症是一種以社交關係障礙、語言和溝通障礙、需要常規和同一性、異常運動和感覺功能障礙為特徵的綜合征[55]。 汞可引起類似定義或與自閉症相關的特徵的免疫、感覺、神經、運動和行為功能障礙[56]，導致一些人認為許多自閉症病例可能是汞中毒的一種形式[55]。

內分泌系統效應

低水準汞暴露可能通過破壞垂體、甲狀腺、腎上腺和胰腺影響動物和人類的內分泌系統[57]。 人們認為汞可能通過其減少激素-受體結合的能力或通過抑制一種或多種關鍵酶或激素生物合成步驟（如腎上腺類固醇生物合成和21α-羥化酶的抑制）來損害內分泌功能[58]。 受汞影響最大的激素是胰島素、雌激素、睾酮和腎上腺素。

汞還可以通過使S-腺苷甲硫氨酸失活來抑制兒茶酚胺降解，這可能導致腎上腺素積累以及多汗症、心動過速、流涎（過度流涎）和高血壓[1]。 在腎上腺皮質中，汞暴露與血漿皮質酮水準降低相關[58]。 皮質醇產生減少導致促腎上腺皮質激素代償性升高，從而引起腎上腺增生。 汞誘導的腎上腺增生最終可能使腎上腺處於應激狀態，導致腎上腺萎縮，並可能是艾迪生病發展的致病因素[43]。

1975年的屍檢研究表明，甲狀腺和垂體比腎臟保留和累積更多的無機汞[59]。 在一項研究中，垂體中的汞水準範圍為6.3至77 ppb，而另一項研究發現平均水準為28 ppb，這些水準被認為具有神經毒性和細胞毒性[60]。 垂體功能低下與抑鬱和自殺念頭相關，似乎是青少年和其他弱勢群體自殺的主要因素。 由於其對垂體的影響，汞會導致尿頻和高血壓[61]。

甲狀腺是人體最大的內分泌腺之一。 甲狀腺控制身體燃燒能量的速度、蛋白質的合成以及身體對其他激素的敏感性。 與垂體類似，甲狀腺對累積汞有親和力。 汞通過佔據碘結合位點阻斷甲狀腺激素的產生，抑制或改變激素作用，導致體溫控制受損、甲狀腺功能減退、甲狀腺炎症和抑鬱[43,61]。

與甲狀腺類似，胰腺也易受汞的毒性影響。 參與糖尿病的分子胰島素有三個硫結合位點，汞可與這些位點結合，干擾正常生物功能並導致血糖水平調節紊亂[62]。

生殖系統效應

汞可沿下丘腦-垂體-腎上腺和性腺軸沉澱病理生理變化，這些變化可能通過改變卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、抑制素、雌激素、孕激素和雄激素的迴圈水平影響生殖功能[63,64]。 已注意到有汞職業暴露的牙科助理生育能力降低[65,66]。 香港的研究表明，汞水準升高與男女不孕相關[67]。 在男性中，汞對精子發生[68]、附睾精子計數和睾丸重量有不利影響。 也有證據表明汞與勃起功能障礙相關[64]。

在女性中，汞已被證明可抑制垂體前葉FSH和LH的釋放，進而影響雌激素和孕激素水準，導致卵巢功能障礙、疼痛或不規則月經、提前絕經和子宮傾斜[62]。 有很好的證據將汞與月經紊亂聯繫起來，包括異常出血、週期短、週期長、不規則週期和痛經[63]。