如果阿爾茲海默症不僅僅是一種腦部疾病呢

jlee42 · 五月 24, 2026, 05:48 AM

尋找阿爾茲海默症的治療方法變得越來越具有競爭性和爭議性，近年來出現了多起重大爭議。

2022年7月，《科學》雜誌報導，發表在知名期刊上的一項關鍵2006年研究可能基於偽造的數據。該論文將一種名為β-澱粉樣蛋白的腦蛋白亞型確定為阿爾茲海默症的病因。

早一年，即2021年6月，美國食品藥品監督管理局批准了aducanumab作為阿爾茲海默症的治療方法，這是一種靶向β-澱粉樣蛋白的抗體。儘管支援其使用的數據不完整且相互矛盾，該藥物仍獲得批准。

一些醫生認為aducanumab根本不應該被批准。另一些人則認為它值得一個機會。

面對數百萬需要有效治療的人群，為什麼研究人員仍在努力尋找可能是人類面臨的最重要疾病之一的治癒方法？

神經元間β-澱粉樣蛋白斑塊（黃色）示意圖。 (Science photo library/canva)

擺脫β-澱粉樣蛋白的思維定式

多年來，科學家一直試圖通過阻止被稱為β-澱粉樣蛋白的神秘蛋白形成有害團塊來開發阿爾茲海默症的新治療方法。

事實上，我們科學家可以說已經將自己困在了思維定式中。我們幾乎完全專注於這種方法，同時經常忽視甚至忽略其他可能的解釋。

不幸的是，這種對異常蛋白團簇的強烈關注並沒有產生有用的藥物或療法。為阿爾茲海默症尋找新的思考方式已成為腦科學的首要任務。

我在多倫多大學健康網路下屬的Krembil腦研究所的實驗室正在開發一種新的阿爾茲海默症理論。

基於30年的研究，我們不再認為阿爾茲海默症主要是一種腦部疾病。相反，我們認為它主要是大腦內部免疫系統的紊亂。

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[font=宋体] ，由細胞和分子組成，它們協同工作以修復損傷並保護我們免受外來入侵者的侵害。[/font][/size]

當某人絆倒摔傷時，免疫系統有助於修復受損組織。當某人患有病毒或細菌感染時，免疫系統有助於對抗這些微生物入侵者。

大腦中也會發生相同的過程。當頭部受傷時，大腦的免疫系統被啟動以幫助修復損傷。當大腦中存在細菌時，免疫系統會做出反應以對抗它們。

免疫系統的白細胞被啟動以對抗細菌感染。綠色顯示細胞表面分子的表達，橙色顯示細胞內部分子的合成。 (Dlumen/Canva)

阿爾茲海默症作為自身免疫疾病

我們認為β-澱粉樣蛋白不是異常產生的蛋白質。相反，它是大腦免疫系統的一部分正常分子。它本就應該存在那裡。

當腦部創傷發生或大腦中存在細菌時，β-澱粉樣蛋白在大腦的完整免疫反應中起著關鍵作用。問題就從這裡開始。

由於細菌膜中的脂肪分子與腦細胞膜中的脂肪分子非常相似，β-澱粉樣蛋白無法清楚區分入侵細菌和大腦自身的細胞。因此，它錯誤地攻擊了它本應保護的腦細胞。

這導致腦細胞功能的慢性進行性喪失，最終導致失智。從這個角度來看，損傷發生是因為身體的免疫系統無法區分細菌和腦細胞。

從這個角度看，阿爾茲海默症看起來像是一種自身免疫疾病：大腦的免疫系統錯誤地攻擊了它本應保護的器官。

自身免疫疾病有許多類型，包括類風濕性關節炎，其中自身抗體在疾病發展中起著關鍵作用。基於類固醇的療法對其中一些疾病可能有效。但這些療法對阿爾茲海默症無效。

大腦是一個高度特殊和獨特的器官，被廣泛認為是宇宙中最複雜的結構。

阿爾茲海默症可以說是人類面臨的最重要的疾病之一。 (Robert Kneschke/Canva)

在我們的阿爾茲海默症模型中，β-澱粉樣蛋白有助於保護和加強免疫系統。不幸的是，它也在我們認為可能導致阿爾茲海默症發展的自身免疫過程中扮演著核心角色。

儘管傳統上用於治療自身免疫疾病的藥物對阿爾茲海默症無效，但我們堅信，針對大腦中其他免疫調節通路可能會帶來有效的治療新方法。

關於該疾病的其他理論

除了這種阿爾茲海默症的自身免疫理論外，許多其他新穎多樣的理論開始湧現。例如，一些科學家認為阿爾茲海默症是微小細胞結構——線粒體的紊亂，線粒體是每個腦細胞內部的能量工廠。

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一些研究人員認為阿爾茲海默症可能是特定腦部感染的最終結果，通常將口腔細菌視為可能的罪魁禍首。另一些人則認為該疾病可能源於大腦中金屬的異常處理，可能是鋅、銅或鐵。

看到關於這種長期存在的疾病的新想法令人鼓舞。目前，失智症影響了全球5000多萬人，每3秒就有一個新診斷病例。

阿爾茲海默症患者常常無法認出自己的孩子，甚至無法認出結婚50多年的配偶。

阿爾茲海默症是一場公共衛生危機，迫切需要創新思想和新方向。

阿爾茲海默症患者常常無法認出自己的孩子。 (akurtz/Canva)

為了受失智症影響的人們和家庭的福祉，以及由於失智症不斷上升的成本和需求給已經緊張的醫療保健系統帶來的社會經濟壓力，我們需要更好地理解阿爾茲海默症。我們需要瞭解其病因、如何治療它，以及如何説明與之共存的人們和家庭。

多倫多大學健康網路、多倫多大學Krembil研究所化學教授兼主任Donald Weaver

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