失智症治療重磅評論對「神奇藥物」提出令人擔憂的質疑

[jlee42]

曾被譽為阿爾茨海默病終結開端的藥物對患者"沒有實質性影響"，一份重磅評論得出了這一結論。 一個國際專家團隊發現，針對有毒澱粉樣蛋白的藥物對認知功能和失智症僅有"微不足道"的效果。 這些昂貴的療法還可能導致罕見但嚴重的副作用，包括腦腫脹和出血。
然而，阿爾茨海默病慈善機構和一些研究人員強烈批評了該評論的方法。 他們認為，該分析通過將兩種最成功的藥物——lecanemab和donanemab——的結果與其他失敗的藥物結果合併，稀釋了這些藥物的益處。 在為《每日快報》撰文時，該藥物的主要批評者羅布·霍華德教授和20世紀90年代率先提出澱粉樣蛋白積累導致阿爾茨海默病理論的遺傳學家約翰·哈迪爵士闡述了他們的相左觀點。
霍華德教授是倫敦大學學院（UCL）的老年精神病學專家，他表示這些發現"並不令人意外"。 他補充道：「希望這能幫助糾正一些圍繞這些藥物產生的炒作和不切實際的期望。 "
"我們當然應該更加現實，因為對患者和家屬抱有虛假希望是殘酷的。 這是一種錯誤資訊，但認為阿爾茨海默病是我們可以在幾年內輕易攻克的疾病也是一種錯誤。 "
"這比在火星上建立殖民地還要困難。 這是我們終有一天會做到的事情，但不會在接下來的五到十年內發生。 "
約翰爵士是阿爾茨海默病研究英國分會的副主席，他表示該評論"有誤導性"，因為它"混淆了具有不同機制的不同療法"。
他說：「lecanemab和donanemab向我們表明，延緩阿爾茨海默病是可能的，這代表著真正的進步。 它們並不完美，但已經開啟了治療的新時代。 "
"抗澱粉樣蛋白藥物是第一步; 下一輪治療有可能走得更遠。 "
lecanemab和donanemab在2022年和2023年公佈臨床試驗結果時，被廣泛譽為突破性藥物。 它們是首批被證明既能清除患者大腦中的澱粉樣蛋白又能延緩癥狀的藥物。
但一些醫生警告說，研究中測量到的變化太小，患者及其親人無法察覺。
2024年，這兩種藥物被英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）——英國國家醫療服務體系（NHS）的支出監督機構——拒絕，委員會認定其益處"太小，不值得付出成本"。 這些藥物和治療管理的年費用估計為每人5萬至8萬英鎊。
總部位於倫敦的全球組織Cochrane彙集了頂尖專家，分析特定主題的高質量證據。
其評論被廣泛認為是循證醫學的黃金標準，可能會影響關於哪些藥物應在NHS上提供的決策。
Cochrane對失智症抗澱粉樣蛋白藥物的分析包括來自9種藥物的17項臨床試驗的證據，所有這些藥物都以略微不同的方式針對同一蛋白質。
數據涵蓋了20,342名平均年齡為70-74歲的參與者。 大多數患有輕度認知障礙（導致思維和記憶問題）、失智症或兩者兼有。
台灣春藥專賣店 催情粉 女士催情外用塗抹液 春藥水 乖乖水 春藥專賣店熱銷 性慾增強膠囊 強力催情春藥 強效男女激情液 催情口服液 女用潤滑液 日本興奮劑  發情專供春藥  男士持久藥 印度持久神油  威而鋼VIAGRA偉哥 液態果凍威而鋼 男士保健 

成人助興產品 效能提升產品 情慾提升藥 私密助興用品 情趣保健品 成人保健品 性福提升產品

快速提升性慾  增強親密感 提升情趣體驗 改善性生活品質 增強情感連結 提升激情體 增強夜生活品質 改善親密關係 情趣加強神器
評論團隊還與臨床醫生和失智症護理人員合作，設定對患者有意義的效果大小閾值。
Cochrane的報告得出結論，在18個月的治療后，這些藥物對認知功能和失智症嚴重程度的影響是"微不足道"的，而對功能能力的影響"最多只是小的"。
共同作者、荷蘭拉德堡德大學醫學中心神經學教授埃多·理查（Edo Richard）表示，這些差異"遠低於患者和護理人員能夠察覺的最小效果"。
義大利博洛尼亞神經科學研究所IRCCS的神經學家和流行病學家法蘭切斯科·諾尼諾（Francesco Nonino）博士說："不幸的是，證據表明這些藥物對患者沒有實質性影響。 "
"現在有令人信服的證據表明，沒有臨床意義上的效果。"
當被問及為何在評論中包含已被放棄的失敗藥物時，諾尼諾博士表示，即使排除這些舊研究，以及單獨分析lecanemab和donanemab的結果，結論仍然相同。
他補充道：「試驗常常發現具有統計學意義的結果，但這些結果並不能轉化為對患者有意義的臨床差異。 "
該評論還發現，這些藥物增加了腦腫脹和出血（稱為ARIA）的風險，而這些風險在試驗中並未總是被透明地報告。
近年來，澱粉樣蛋白已成為價值數十億英鎊研究的焦點。
該評論建議應將注意力轉向其他可能的藥物靶點。 理查教授表示，儘管這些藥物能夠成功清除澱粉樣蛋白，"但這與認知效果無關"。
他說：「作為一名醫生，我最希望的是最終能夠開出處方，為患者及其家屬帶來更多的希望，但我總是警惕避免給人們虛假的希望。 "
就該報告發表評論的卡迪夫大學英國失智症研究所（UK DRI）主任保羅·摩根（Paul Morgan）教授表示："這些發現雖然在該領域的許多觀察者看來並不意外，但可能會在這一關鍵爭議中引發激烈的辯論。 "
"它們支援日益增長的觀點，即單獨清除澱粉樣蛋白不足以在疾病早期顯著改善認知或延緩疾病進展。"
倫敦大學學院英國失智症研究所的小組負責人巴特·德·斯托羅珀（Bart De Strooper）教授表示，該評論"有問題"，因為它將藥物試驗失敗和產生積極效果的數據合併在一起。
他說：「一旦失敗和成功的專案被合併為單一的匯總估計，平均值不可避免地會比表現最好的藥物看起來更弱。 "
阿爾茨海默病研究英國分會研究執行董事蘇珊·科爾哈斯（Susan Kohlhaas）博士表示，該評論試圖"用同一支筆描繪整個藥物類別，儘管我們知道不同的抗澱粉樣蛋白治療可以以不同的方式發揮作用"。
阿爾茨海默病協會研究和創新副主任理查·奧克利（Richard Oakley）博士表示，將大量失敗的藥物試驗結果與少量更近期、更成功的試驗結果結合在一起，"使情況看起來比實際情況更糟糕"。
他補充道：「我們必須以細緻入微的方式解讀這一評論，避免用大錘砸碎數十年的開創性科學研究。 "
倫敦帝國理工學院神經病學部門負責人帕雷什·瑪律霍特拉（Paresh Malhotra）教授表示："我同意作者的觀點，即應該探索阿爾茨海默病治療中除靶向澱粉樣蛋白之外的其他作用機制。 "
"然而，迄今為止的發現並不能證明'把孩子和洗澡水一起倒掉'並否定所有精心進行的個體研究結果的合理性。"
"正在進行的澱粉樣蛋白靶向試驗的結果將幫助我們更好地瞭解這些治療方法，我們應該繼續探索所有有希望的阿爾茨海默病和其他導致失智疾病的治療途徑。"
這篇評論應該糾正炒作，羅布·霍華德教授說
Cochrane評論相當有聲望。 它們具有影響力，被視為非常獨立。 希望這能幫助糾正一些圍繞這些藥物產生的炒作和不切實際的期望。
有些人畢生致力於證明澱粉樣蛋白非常重要，基於清除它的治療方法將改變患者的生活，因為這是他們畢生的工作。
雖然令人失望，但對於那些已經認識到這些藥物在個別臨床試驗中看到的非常小的益處的人來說，這些結果和結論不應該感到意外。
雖然當大量參與者的數據允許檢測到微小差異時，這些益處可能在統計學上具有顯著性，但它們並未達到臨床有效性的公認水準，或在單個患者中可察覺的水準。
我的父親大約20年前患有阿爾茨海默病。 如果他現在生病了，我不會希望他接受這些治療，因為益處太小，無法察覺，而且有風險。
台灣春藥專賣店 催情粉 女士催情外用塗抹液 春藥水 乖乖水 春藥專賣店熱銷 性慾增強膠囊 強力催情春藥 強效男女激情液 催情口服液 女用潤滑液 日本興奮劑  發情專供春藥  男士持久藥 印度持久神油  威而鋼VIAGRA偉哥 液態果凍威而鋼 男士保健 

成人助興產品 效能提升產品 情慾提升藥 私密助興用品 情趣保健品 成人保健品 性福提升產品

快速提升性慾  增強親密感 提升情趣體驗 改善性生活品質 增強情感連結 提升激情體 增強夜生活品質 改善親密關係 情趣加強神器
他和我母親也會被每兩週一次的輸液、額外的MRI掃描以及每次他頭痛時的擔憂所困擾——這是ARIA事件（腦出血或腫脹）嗎？
這可能是個令人失望的消息，但我們不應該氣餒。
阿爾茨海默病是一種難以治療和逆轉的疾病。 總有一天我們會找到治療方法，但可能需要50年或100年。
我們必須從這個角度看待攻克阿爾茨海默病的問題。 沒有白費的努力，我們對發生的事情和大腦的瞭解更加複雜。
與我30或40年前剛開始這一領域時相比，我們的理解要複雜得多。 我們會成功的，只是不會在接下來的五年內。
— 羅布·霍華德教授是倫敦大學學院的老年精神病學教授