當癌細胞感到被擠壓時它們會變得更加危險

[jlee42]

癌細胞以其靈活性著稱，它們在體內移動時會獲得新的特徵。 這些變化大多源於表觀遺傳修飾，即影響DNA包裝方式的變化，而非DNA本身的突變。 由於這些修飾是可逆的，可以隨時開啟或關閉，因此很難成為癌症治療的靶點。體愛飛機杯 陰蒂高潮液 陰莖增大藥 陰莖增大膏 陰莖增大器 速效雙效藥 速效持久藥 速效勃起藥 迷情型藥 費洛蒙香水 聽話型乖乖水 男性用藥 男性外抹藥 淫汁水 昏睡藥 持久延時液 女性春藥 女性外塗 失憶型藥 增慾按摩油 增慾催情藥 口交潤滑液 印度神油液 催情藥 保養增強藥 乳頭刺激液
傳統上，人們認為表觀遺傳變化源於細胞內部過程，導致DNA及其組蛋白蛋白包裝的化學標記——如組蛋白甲基化或DNA乙醯化。 但現在，由牛津大學路德維希癌症研究所的Richard White和紀念斯隆-凱特琳癌症中心的Miranda Hunter領導的一項新研究顯示，細胞所處的物理環境也是表觀遺傳轉變的關鍵觸發因素。 該研究發表在最新一期《自然》雜誌上。
White、Hunter及其同事利用黑色素瘤的斑馬魚模型發現，當腫瘤細胞被周圍組織緊密限制時，它們會發生結構和功能變化。 這些細胞不再快速分裂，而是啟動了一種「神經元侵襲」程式，使它們能夠遷移並擴散到周圍組織中。
這種轉變的核心是HMGB2——一種DNA彎曲蛋白。 研究表明，HMGB2通過與染色質結合來回應限制帶來的機械應力，從而改變遺傳物質的包裝方式。 這暴露了與侵襲性相關的基因組區域，使它們能夠進行基因表達。 因此，HMGB2水準較高的細胞增殖能力減弱，但侵襲性增強且對治療更具抵抗力。
研究團隊還發現，黑色素瘤細胞通過重塑其內部骨架來適應這種外部壓力，在細胞核周圍形成類似籠子的結構。 這種保護性屏障涉及LINC複合物——一種將細胞骨架連接到核膜的分子橋，有助於保護細胞核免受限制引起的應力造成的破裂和DNA損傷。
White解釋道：「癌細胞可以根據環境中的信號在不同狀態之間快速切換。 我們的研究表明，這種切換可以由腫瘤微環境中的機械力觸發。 這種靈活性對治療構成了重大挑戰，因為針對快速分裂細胞的療法可能會漏掉那些已經轉
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變為侵襲性、耐藥表型的細胞。 通過確定參與這種切換的因素，我們希望能夠開發出防止甚至逆轉侵襲性轉變的療法。 "
這些發現突顯了腫瘤微環境在塑造癌細胞行為方面的作用，展示了物理信號如何驅動細胞重組其細胞骨架、細胞核和基因組包裝結構，從而在生長和侵襲狀態之間轉換。
然而，最值得注意的是，該研究還證明瞭物理應力可以作為一種強大但被低估的表觀遺傳變化驅動因素。