克羅恩病中的「爬行脂肪」：脂肪組織如何加劇疾病進程

[jlee42]

脂肪組織遠比人們過去認知的更為複雜。 長期以來，脂肪僅被視為多餘熱量的儲存場所。 如今科學家已明確認識到，脂肪組織不僅儲存能量，還通過激素、神經系統和免疫信號與身體進行交流。

由斯坦福醫學院主導、發表在《細胞》雜誌的最新研究揭示了脂肪的另一關鍵作用。 研究人員發現，一種名為「爬行脂肪」的異常脂肪組織會加劇克羅恩病患者的腸道嚴重瘢痕化，揭示了該疾病併發症的隱匿驅動因素。 這意味著包裹克羅恩病患者腸道的堅硬指狀脂肪沉積物並非旁觀者，而是會惡化病情。 研究人員指出，其作用機制與皮膚等其他部位形成瘢痕的方式驚人相似。

"這聽起來很奇怪，但克羅恩病中的脂肪確實能形成瘢痕！ 這種爬行脂肪包裹腸道導致痛苦的梗阻。 研究人員正努力理解這一異常過程以[font=宋体]女士催情藥[/u][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]延時噴霧劑[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]性用品周邊[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]治療性冷感[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]淫蕩春藥水[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士催情藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士助勃藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士持久藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]補腎壯陽藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]迷昏失憶型[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大丸[/font]尋找新療法。 "[/font][/size][/color]

靶向瘢痕：克羅恩病治療的突破

目前醫生缺乏阻止此類瘢痕形成的療法，唯一治療手段是手術切除。 該研究揭示了預防瘢痕（即狹窄）形成的潛在藥物分子靶點，此類藥物將極大造福克羅恩病患者。

"這些患者飽受折磨，"共同資深作者、兒科外科助理教授洪正醫學博士表示。 洪正為克羅恩病患者實施狹窄切除手術，患者向他傾訴：除身體衰弱外，更因無法掌控癥狀何時發作及持續時間而深感挫敗。 "我由衷同情他們，"他說，"這些痛苦我們認為可以緩解。 "

洪正與醫學院的迪恩· P·和路易絲·米切爾教授、外科醫生邁克爾·隆克爾醫學博士共用論文資深作者身份。 研究第一作者是斯坦福醫學院的醫學博士/哲學博士生克利斯蒂安·鮑爾-羅。

克羅恩病是一種嚴重腸道疾病，通常始於青少年或青年時期，特徵是小腸末端和腸道為主的週期性炎症。 患者飽受腹痛、腹瀉、營養不良、體重減輕和疲勞折磨。

抗炎藥物有時可控制病情，但若慢性炎症持續，腸道會因瘢痕組織變得僵硬狹窄——即形成狹窄。 這類狹窄常出現在連接小腸與腸道的瓣膜處，影響高達80%未通過抗炎葯實現緩解的患者。 手術並非長久之計。

"復發率很高，一旦開始切除狹窄部位，剩餘腸道長度就會減少，"隆克爾表示，"這不是患者、外科醫生或胃腸病學家樂見的治療路徑。 "

先前研究指出，患者在腸道富含爬行脂肪的區域形成狹窄。 這種克羅恩病的標誌性脂肪，源於腸道附近健康脂肪（通常為薄而柔韌的腸系膜脂肪層）在慢性炎症刺激下異常增厚變硬，逐漸包裹病變腸道。

作為外科醫生的洪正持續觀察並思考爬行脂肪與狹窄的關係，渴望深入探究其關聯。

"多數克羅恩病研究來自科學家和胃腸病學家，他們通過內窺鏡檢查、開處方等方式接觸疾病，"洪正解釋道，"他們無法像外科醫生那樣直接觸碰狹窄部位，我們對該疾病這部分有切身體會。 "

為驗證爬行脂肪是否引發狹窄形成，研究團隊分析了克羅恩病患者與健康者的組織樣本，並開發出精準類比疾病生物學的小鼠模型。

通過對克羅恩病患者狹窄治療手術中獲取的組織樣本分析，團隊證實爬行脂肪含有能生成結締組織的纖維母細胞。

惡性循環：爬行脂肪纖維母細胞如何驅動瘢痕形成

爬行脂肪纖維母細胞中啟動的基因通路顯示，這些細胞能感知鄰近腸道的機械張力，並回應性地製造更多構成瘢痕組織的纖維物質——細胞外基質。

研究人員在脂肪-腸道樣本中發現，兩種組織交界處的細胞正啟動與製造細胞外基質（即結締組織）相關的基因，且啟動的纖維母細胞聚集在此邊界區域。

在確認小鼠模型準確復現人類克羅恩病特徵（包括狹窄）后，研究團隊發現小鼠在脂肪與腸道組織交界處同樣存在纖維母細胞，這些細胞會因腸道機械拉伸而產生細胞外基質。 進一步實驗證明，腸道炎症與機械張力的結合，可促使鄰近脂肪中的纖維母細胞參與小鼠狹窄形成。[font=宋体] [font=宋体]香港龍城大藥房全部商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房必買商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城中西大藥房[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城藥房線上訂購[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城暢銷商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]關於香港龍城大藥房[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房獨家資訊[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房折扣[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房配送方式[/font][/font][/size][/color]

破解惡性循環：張力、炎症與脂肪如何驅動克羅恩病進展

科學家表示，炎症、腸道機械拉伸與脂肪的相互作用深化了我們對克羅恩病進展機制的理解。 先前推測張力會觸發狹窄形成，因其常出現在小腸與腸道連接的瓣膜處——該區域組織常受拉伸。

"許多人認為炎症性腸病（包括克羅恩病）是'由內而外'發展的，始於食物消化最鄰近的黏膜層炎症，"洪正指出，"我們團隊提出了不同視角：也存在'由外而內'的機制。 我們認為炎症貫穿整個腸壁並啟動脂肪，脂肪隨後釋放信號回傳腸道造成進一步損傷。 "

隆克爾實驗室長期研究皮膚等其他組織的瘢痕形成，相關成果已推動針對YAP/TAZ信號通路的藥物臨床試驗。 該通路信號通過回應組織機械張力説明纖維母細胞形成瘢痕。

當科學家在小鼠脂肪細胞纖維母細胞中用實驗藥物阻斷YAP/TAZ信號時，小鼠形成的狹窄顯著減少，表明未來可能通過類似藥物預防人類克羅恩病狹窄。

這些發現解釋了為何對許多患者而言，抗炎葯不足以遏制疾病。 "炎症啟動疾病進程，但在某個臨界點后，"洪正強調，"爬行脂肪會因生物學特性對機械張力產生失控反應。 "

"若不解決此問題，無論抗炎藥多有效，患者仍會形成狹窄並需要手術。"

參考文獻：爬行脂肪來源的機械感應纖維母細胞驅動克羅恩病狹窄的腸道纖維化