研究揭示早發性和晚發性抑鬱症的獨特遺傳基礎

[jlee42]

 一項新研究為重度抑鬱症的遺傳圖譜提供了更清晰的視角，揭示該疾病的生物學根源可能因其首次發病年齡而存在根本性差異。 這項發表在《自然·遺傳學》期刊上的研究發現，青春期或成年早期發病的抑鬱症具有更強的遺傳基礎，與早期大腦發育相關，且與自殺行為的遺傳關聯性顯著高於晚年發病的抑鬱症。

重度抑鬱症被公認為臨床表現多樣化的疾病，其癥狀和病程在不同患者間差異顯著。 研究人員長期推測，這種臨床變異性可能源於不同的潛在病因。

抑鬱症患者中最明顯的差異之一是發病年齡。 早年發病的抑鬱症通常與更嚴重的結局相關，包括自殺行為; 而晚年發病的抑鬱症則更常與認知衰退和心血管問題相關聯。

為探究這些差異是否存在遺傳基礎，北歐TRYGGVE合作組織的國際科學家團隊開展了一項大規模遺傳學研究。 該團隊利用丹麥、愛沙尼亞、芬蘭、挪威和瑞典五個北歐國家的獨特資源進行研究。 這些國家建立了覆蓋終身的國家健康登記系統，可客觀追蹤個人醫療診斷記錄，從而更準確地確定首次診斷年齡——這一指標可作為發病年齡的可靠代理。 該方法説明研究人員克服了既往研究的局限，例如依賴患者回憶和樣本量不足等問題。

研究團隊分析了15萬余名抑鬱症患者和36萬余名非患者的匿名基因與健康數據。 他們將抑鬱症病例分為兩組：早發組（25歲前首次確診）和晚發組（50歲後首次確診）。 通過全基因組關聯研究技術，研究人員掃描了所有參與者的DNA，尋找在抑鬱症組中比對照組更常見的微小基因變異。

分析結果顯示，早發性抑鬱症與基因組中12個特定區域相關，而晚發性抑鬱症僅與2個區域相關。 深入研究這些區域內的基因功能發現：早發組中4個被識別基因已知參與神經發育和腦細胞連接形成。 為深入探索，團隊進一步分析了每種抑鬱症亞型的遺傳信號是否集中在特定人體組織中。 早發性抑鬱症[font=宋体] [font=宋体]香港龍城大藥房全部商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房必買商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城中西大藥房[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城藥房線上訂購[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城暢銷商品[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]關於香港龍城大藥房[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房獨家資訊[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房折扣[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房配送方式[/font][/font][/size][/color]

的遺傳標記在胎兒腦組織中顯著富集，但在成年腦組織中未見此現象，這表明該類型抑鬱症的遺傳風險可能影響大腦早期發育構建過程。

研究還量化了常見基因變異對每種亞型風險的貢獻程度。 這一稱為遺傳力的指標，早發性抑鬱症估計為11.2%，幾乎是晚發性抑鬱症6%的兩倍。 結果表明，遺傳因素在年輕個體抑鬱症發展中起更大作用，而晚年首次發病者受遺傳影響較小。

隨後，研究人員探索了兩種抑鬱症亞型與其他健康問題的遺傳重疊。 儘管兩種抑鬱症形式存在中等程度的遺傳關聯，但它們與其他精神疾病的關聯截然不同。 早發性抑鬱症與自殺行為表現出特彆強的遺傳相關性，其共用遺傳基礎強度是晚發性抑鬱症與自殺行為相關性的兩倍以上。 高級統計模型表明，自殺風險關聯主要屬於早發性形式。 當模型排除兩種亞型的共用遺傳因素后，晚發性抑鬱症與自殺行為的關聯大幅減弱。

為探究潛在因果關係，團隊採用孟德爾隨機化方法——利用基因變異作為風險因素代理來評估其對結果的影響。 結果顯示，早發性抑鬱症的遺傳傾向可能對自殺行為風險產生因果影響，該效應顯著強於晚發性抑鬱症。

科學家們還為每位參與者計算了多基因風險評分，該評分基於成千上萬基因標記匯總個體遺傳易感性。 研究發現，早發性抑鬱症的多基因風險評分對嚴重臨床結局（如住院治療、後續雙相情感障礙或精神分裂症診斷）的預測能力，強於晚發性抑鬱症的風險評分。

"我們證明早發性抑鬱症的遺傳病因部分區別於影響年長者的抑鬱症，且自殺行為風險增加，"卡羅林斯卡學院醫學流行病學與生物統計學系高級研究員、該研究通訊作者之一呂毅表示，"這是實現精神科精準醫療的重要一步，未來治療和預防措施可針對個體量身定製。 "

為評估實際影響，研究人員利用早發性抑鬱症的多基因風險評分對個體自殺風險進行分層。 在早發性抑鬱症患者中，遺傳風險最高的10%人群在首次診斷后十年內自殺行為累積發生率達26%; 而風險最低的10%人群同期累積發生率僅為12%。

"我們希望遺傳資訊能幫助醫療專業人員識別高自殺風險人群，使其獲得更充分支援和密切隨訪，"呂毅補充道。

本研究存在一定局限性。 分析基於歐洲血統人群，需進一步研究驗證結論是否適用於更多樣化人群。 研究人員指出，該方法可擴展至探索抑鬱症其他臨床特徵（如精神病癥狀或殘疾程度）的遺傳架構。 團隊計劃深入研究已識別的遺傳差異如何影響大腦發育、應激反應及生活經歷。[font=宋体]女士催情藥[/u][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]延時噴霧劑[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]性用品周邊[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]治療性冷感[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]淫蕩春藥水[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士催情藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士助勃藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士持久藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]補腎壯陽藥[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]迷昏失憶型[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大丸[/font][/font][/size][/color]

該研究《全基因組關聯分析揭示早發性和晚發性抑鬱症的獨特遺傳架構》由約翰· R·肖特、喬埃爾· A·帕斯曼、西姆·庫爾維茨、安德列亞斯·揚莫、約納斯·納曼卡、阿維德·哈德爾、埃斯彭·哈根、卡琳娜·科瓦萊茨、內利·弗里蘭德、理查·澤特貝里、約里· J·梅延森、耶斯珀· R·加丁、雅各布·伯格斯特德、熊穎、薩拉·黑格、米凱爾·蘭登、克利斯蒂安·呂克、約翰·瓦勒特、阿爾基斯蒂斯·斯卡爾基杜、埃莉斯·科赫、巴揚· C·阿克德尼茲、奧列克桑德爾·弗雷、芬ngen研究組、伊裡斯·霍瓦塔、特德·賴克本-克耶訥魯德、湯瑪斯· M·韋爾格、派翠克· F·沙利文、奧勒· A·安德列亞森、馬丁·特斯利、凱莉·萊托、阿爾方索·比爾及呂毅共同完成。