腦類器官或可指導阿爾茨海默病的診斷與治療

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約翰斯·霍普金斯醫學院的科學家報告了新的證據，表明從阿爾茨海默病患者細胞衍生的腦組織簇可能用於評估某些患者對治療該神經退行性疾病精神癥狀的常用藥物的反應。
這項基於實驗室培養的被稱為類器官的腦組織的研究結果，為越來越多的證據增添了支援，即腦類器官未來可能用於更精確地為阿爾茨海默病亞組患者開發和處方治療方法。 阿爾茨海默病是最常見的失智形式，影響著超過700萬美國人。
此外，研究人員發現，類器官分泌的被稱為細胞外囊泡的微小顆粒可能包含細胞資訊，這些資訊可以幫助科學家找到新的生物標誌物來診斷和分期阿爾茨海默病。
一份由美國國立衛生研究院部分資助的研究[font=宋体]日本藤素[/u][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]美國黑金[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]犀利士[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]威而鋼[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]速效犀利士[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]印度威而鋼[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]印度犀利士[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]雙效犀利士[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]印度壯陽藥[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]速效壯陽藥[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]台灣強硬藥局[/u][/font][/size][/color][/font][/size][/color]
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報告於4月8日發表在《阿爾茨海默病與失智：阿爾茨海默病協會雜誌》上。
"我們的研究表明，大規模的患者衍生腦類器官及其分泌的囊泡可以幫助我們分期阿爾茨海默病，研究驅動它的機制，並評估患者亞組對不同治療的反應。"
Vasiliki Machairaki博士，研究負責人，約翰斯·霍普金斯大學醫學院遺傳醫學副教授
Machairaki表示，雖然目前沒有阿爾茨海默病的治癒方法，但現有的療法，如選擇性血清素再攝取抑製劑（SSRIs），通常用於治療具有焦慮、抑鬱和激動等神經精神癥狀的患者，但在治療幾乎所有患者都會經歷的癥狀方面效果差異很大。
約翰斯·霍普金斯團隊著手分析後腦的微型模型，後腦是位於顱骨後部的大腦指揮中心，調節包括呼吸、睡眠和心率在內的生命功能。 這些模型可能揭示SSRI藥物艾司西酞普蘭草酸鹽是否有效緩解阿爾茨海默病癥狀的分子特徵。
研究人員從獲得許可的阿爾茨海默病患者血液樣本中（這些樣本來自美國國立衛生研究院資助的約翰斯·霍普金斯阿爾茨海默病研究中心），誘導血細胞倒轉其內部時鐘，變成可以轉變為體內任何細胞類型的誘導多能幹細胞。
然後，研究人員從阿爾茨海默病患者和健康個體的誘導多能幹細胞中生成了含有專門分泌神經遞質血清素的腦細胞（或神經元）的後腦類器官。 科學家將這些細胞分化成自組織的、豌豆大小的腦組織簇，這些簇類似於後腦。 Machairaki認為，擁有數百個代表阿爾茨海默病患者和健康個體的後腦類器官，這可能是迄今為止研究該疾病的最大規模腦類器官研究之一。
使用患者衍生的腦類器官，研究人員發現這些實驗室培養的組織在分子水準上反映了阿爾茨海默病的重要生物學特徵。 與健康個體的類器官相比，來自阿爾茨海默病患者的類器官顯示出參與腦細胞通信、炎症和疾病相關通路的蛋白質變化。
然後，研究小組將類器官暴露於艾司西酞普蘭草酸鹽，這是一種常用的抗抑鬱葯。 在一些患者衍生的類器官中，該藥物增加了參與血清素信號傳導和腦細胞間通信的蛋白質水準，這些通路已知是抗抑鬱葯的目標。 在其他類器官中，科學家觀察到幾乎沒有變化。
"我們使用這些類器官來類比某些患者的組織如何對常用的SSRI做出反應，"Machairaki說。 "從大規模層面來看，我們的模型最終可能用於識別基於潛在分子機制的患者亞組，這些亞組更可能對某些藥物產生反應，從而説明我們在長期內創建精確、針對性的治療方法。"
接下來，研究人員檢查了類器官釋放的微小顆粒——細胞外囊泡——是否可以作為疾病的生物標誌物並幫助評估藥物反應。
在用抗抑鬱葯艾司西酞普蘭治療前後，研究小組分析了來自患者衍生類器官以及健康對照組釋放的細胞外囊泡的蛋白質含量。 這些細胞外囊泡攜帶了參與關鍵腦功能的蛋白質，如神經元之間的通信、記憶和神經遞質釋放。
來自阿爾茨海默病患者的類器官顯示了與疾病相關的幾種蛋白質的明顯變化，包括RAB3A、NSF和ATCAY等對正常腦細胞信號傳導重要的蛋白質水準降低。 治療后，某些樣本中的這些蛋白質有所增加，特別是那些參與抗抑鬱葯靶向的血清素信號傳導和突觸通路的蛋白質。
科學家觀察到一些類器官中存在強烈的分子變化，而其他類器官則幾乎沒有反應。 Machairaki表示，這種變異性表明，腦類器官的細胞外囊泡可能可用於識別哪些患者更可能從特定治療中受益。
接下來，Machairaki計劃設計先進的腦類器[font=宋体][font=宋体]印度原裝進口壯陽[/u][font=宋体][font=宋体]藥[/font][/font][font=宋体][font=宋体]哪裡買[/font][/font][/font][/size][/color][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]無副作用植物壯陽補品[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]增強性能力天然草本配方[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]改善早洩的口服產品[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]男性持久力不足怎麼辦[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]長期調理男性功能保健食品[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]壯陽產品有用嗎[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]持久不洩男用膠囊推薦品牌[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]壯陽補腎每日保健調理選擇[/u][/font][/size][/color][font=宋体] [/font][font=宋体]中年男性補腎壯陽保健[/u][/font][/size][/color][/font][/size][/color]

官，這些類器官包含免疫細胞和能夠類比血管的血管樣網路，以努力提高組織與活腦組織的相似性。
Machairaki設想，通過進一步的研究，使用細胞外囊泡作為一種液體活檢來診斷和分期具有特定亞型的阿爾茨海默病患者。 她指出，這項研究代表了朝著這個方向的初步步驟。
除了Machairaki外，對這項工作有貢獻的科學家還包括約翰斯·霍普金斯大學的Rachel Boyd、Daiyun Dong、Ram Sagar、Waqar Ahmed、Xenia Androni、Paul Rosenberg、Constantine Lyketsos和Kenneth Witwer，Tymora分析運營公司的Anton Iliuk以及羅切斯特大學醫學院和牙科學院的Anton Porsteinsson。
這項研究的資金由美國國立衛生研究院（T32 AG058527， R01AG052510， P30AG066507， 1RF1AG083801， AGR01054771， AGR01050515， AGR01046543和AGR01071522）、保羅·艾倫前沿基金會和約翰斯·霍普金斯大學Richman家族阿爾茨海默病精準醫學卓越中心提供。