早期免疫變化可能預示阿爾茨海默病與失智症風險增加

[jlee42]

血液中被稱為中性粒細胞的迴圈白細胞是免疫系統的首批應答者。 在感染和炎症期間，中性粒細胞數量會急劇上升，改變血液中中性粒細胞與其他類型免疫細胞的比例。
這一比率被稱為中性粒細胞與淋巴細胞比率（NLR），可輕鬆通過全血細胞計數獲得，臨床醫生常用它來診斷感染和其他免疫相關疾病。
現在，紐約大學朗格尼醫療中心研究人員領導的一項新研究表明，高NLR可能在患者出現任何認知障礙跡象之前就識別出患阿爾茨海默病和相關失智症的風險。 研究人員分析了來自兩個醫療系統的近40萬名患者的數據。
"我們的研究是首個大規模調查，證明中性粒細胞指標與人類失智風險增加相關，"研究第一作者、紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學系數據科學家田社（馬克）·何（Tianshe （Mark） He）博士表示。 "中性粒細胞升高發生在任何認知能力下降證據之前，這有力地證明瞭研究中性粒細胞是否在疾病進展中主動發揮作用的必要性。"
何博士與研究共同資深作者Jaime Ramos-Cejudo博士（紐約大學格羅斯曼醫學院精神病學系和神經病學系助理教授）均隸屬於波士頓退伍軍人醫療保健系統的合作研究專案。
該研究於4月3日在線發表在《阿爾茨海默病與失智》雜誌上，包含了紐約大學朗格尼四家醫院近28.5萬名患者和退伍軍人醫療管理局近8.5萬名患者的數據。
對每位患者，研究人員選取了符合研究標準的最早可用NLR測量值：必須在研究時間範圍內，且患者年齡必須至少55歲。 測量也必須在患者獲得阿爾茨海默病或失智診斷之前進行。 然後，研究人員檢查該人在研究期間內是否後來被診斷為失智。
他們發現，在每個研究人群中，升高的NLR結果與阿爾茨海默病和失智的長期和短期風險均顯著相關。 高NLR基於中位數確定，即一半群體的NLR高於該值，一半低於該值。
研究人員指出，與NLR值相關的風險對西班牙裔患者更高，儘管目前尚不清楚這是由遺傳因素還是社會因素（如醫療資源獲取差異）導致的。 在兩個醫療系統中評估的女性風險也更高。
朗格尼的血管與免疫功能障礙在衰老和阿爾茨海默病（VIDA）實驗室主任Ramos-Cejudo博士表示，這些結果意義重大，原因有二。 單獨來看，升高的NLR本身可能不足以預測未來失智風險。 然而，當與其他風險因素結合時，它可以幫助識別應接受更全面檢測的人群，甚至可能在認知能力下降跡象出現前就開始治療。
Ramos-Cejudo博士表示，結果引人注目的另一個原因是，它們增加了越來越多的證據，表明中性粒細胞可能積极參與失智症的進展。
儘管中性粒細胞對傷口癒合很重要，但它們可能引起阿爾茨海默病和失智症中所見的血管水準組織損傷。 阿爾茨海默病患者的腦病理中已發現中性粒細胞炎症，小鼠研究表明中性粒細胞加速阿爾茨海默病進展。 此外，衰老也可能改變身體對中性粒細胞的自然回收過程，導致因常規清除中斷而造成的組織損傷。
但阿爾茨海默病、失智症與中性粒
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細胞之間的明確聯繫尚未建立。 這主要是因為中性粒細胞不斷被回收，僅存活幾天，因此必須從新鮮血液樣本中研究，而不像可以儲存和冷凍的其他細胞類型。
Ramos-Cejudo博士表示，他的VIDA實驗室團隊正在研究中性粒細胞是否會導致阿爾茨海默病和失智症患者的認知能力下降。 他們通過將中性粒細胞活性測量與多種腦成像技術（如PET和彌散MRI）以及患者認知測試相結合來進行研究。
"這些及未來的研究將表明，中性粒細胞只是阿爾茨海默病的標誌物，還是在主動導致失智症進展——如果是後者，它們可能成為一個有說服力的治療靶點，"Ramos-Cejudo博士說。 "與此同時，我們希望中性粒細胞與淋巴細胞比率能為有患阿爾茨海默病和失智症風險的人群提供初步診斷工具，使他們能夠在經歷認知能力下降之前就獲得更深入的檢測和干預。"
本研究由美國國立衛生研究院資助，專案編號R01AG092953、R01AG070821、R01AG079282、P30AG066512、K23AG068534、R01AG082278和RF1AG083975。 其他資金來源包括國家阿爾茨海默病協調中心、波士頓退伍軍人醫療保健系統合作研究專案、阿爾茨海默病協會資助AARG-21-848397以及BrightFocus基金會資助A2022033S。
參與本研究的其他紐約大學研究人員包括Rebecca A. Betensky博士、Ricardo S. Osorio醫學博士、Tovia Jacobs、Alok Vedvyas理學碩士/法律碩士、Karyn Marsh博士、Joshua Chodosh醫學博士、Ula Y. Hwang醫學博士/公共衛生碩士、Natalia Sifnugel公共衛生碩士、 Omonigho M. Bubu醫學博士/哲學博士/公共衛生碩士以及Thomas Wisniewski醫學博士。
其他研究共同調查員包括波士頓退伍軍人醫療保健系統合作研究專案（MAVERIC）的Chunlei Zheng博士、Kaitlin Swinnerton醫學資訊學碩士、Mary Brophy醫學博士和Nhan V. Do醫學博士，以及哈佛醫學院的Nathaniel Fillmore博士，他擔任本研究的共同資深作者。