基因篩選策略區分帕金森病促進因數與保護因數，揭示新藥物靶點

[jlee42]

概述研究設計圖。 BioRender製作。 來源：《神經疾病生物學》（2026）。 DOI: 10.1016/j.nbd.2026.107364
貝勒醫學院和德克薩斯兒童醫院鄧肯神經學研究所的研究人員開發出一種結合計算和實驗方法的新策略，能夠區分促進帕金森病發生的基因功能變化與對疾病具有保護作用的基因功能變化。 這項發表在《神經疾病生物學》期刊上的研究揭示了新的風險因素和此前未被認識的治療靶點，為未來開發能夠預防、減緩或阻止這種毀滅性疾病的有效療法帶來了希望。
"帕金森病是最常見的神經退行性運動障礙——全球影響超過1000萬人，"該研究的通訊作者、貝勒醫學院分子與人類遺傳學以及分子與細胞生物學教授胡安·博塔斯博士表示。 博塔斯也是鄧肯神經學研究所成員，以及德克薩斯兒童醫院高通量行為篩選中心的主任。
"患有該病的人會出現震顫、肌肉僵硬和平衡問題。 他們行走緩慢，步態拖遝; 癥狀通常逐漸開始並逐年加重。 目前的療法只能緩[font=宋体]香港龍城大藥房全部商品[/u][/font][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房必買商品[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城中西大藥房[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城藥房線上訂購[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城暢銷商品[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]關於香港龍城大藥房[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房獨家資訊[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房折扣[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房配送方式[/size][/u][/font][/font][/size][/color]
[font=宋体] [/font][/size]
[font=宋体]女士催情藥[/u][/font][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]延時噴霧劑[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]性用品周邊[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]治療性冷感[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]淫蕩春藥水[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士催情藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士助勃藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士持久藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]補腎壯陽藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]迷昏失憶型[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大丸[/size][/u][/font]解癥狀，但不能阻止導致疾病的腦細胞（稱為神經元）的逐漸喪失，"博塔斯博士表示。[/font][/size][/color]
帕金森病的一個顯著特徵是神經元內部一種名為α-突觸核蛋白的蛋白質堆積。 在健康細胞中，α-突觸核蛋白不斷被製造、使用、回收和分解。 在帕金森病中，這種回收和廢物處理過程出現問題，導致α-突觸核蛋白積累、聚集並變得有毒，特別是對正常運動至關重要的多巴胺能神經元。
"改變神經元中α-突觸核蛋白毒性積累的策略代表了有前景的治療方法，因此我們專注於識別在帕金森病患者中受損的回收和廢物處理系統中涉及的基因，"該研究的第一作者、在博塔斯實驗室工作的量化與計算生物科學專案的研究生賈斯汀·摩爾表示。
"我們知道並非所有基因功能變化都具有相同的效果。 一些變化可能促進疾病，另一些可能是細胞試圖自我防禦，還有一些變化可能沒有影響。 "
區分有害變化與有益和中性變化對於設計有效療法至關重要。 識別促進疾病的基因功能變化可能導致抵消其負面影響的策略，而發現對疾病具有保護作用的基因變化則可能產生增強有益效果的療法。
首先，研究人員使用計算方法整合了來自人類和模式生物的不同類型的大規模數據——包括遺傳學、基因表達和蛋白質測量——以識別在帕金森病中共同工作且持續變化的基因網路。
為了確定這些基因組是否影響疾病，研究團隊在帕金森病的成熟果蠅模型中測試了它們。 在這種模型中，果蠅在神經元中產生人類α-突觸核蛋白，導致進行性運動問題和多巴胺神經元喪失——這些特徵與人類帕金森病的某些方面非常相似。
"我們對這些發現感到興奮，"博塔斯說。 "值得注意的是，我們發現參與神經元回收和廢物處理系統的兩個網路——ESCRT和磷脂醯肌醇迴圈網络中的許多基因發生了變化，這些變化要麼加重要麼緩解帕金森病癥狀。 我們特別興奮地發現，操縱STAM1/2、INPP4A/B和TMEM55A/B基因改善了果蠅的運動問題，減少了神經退行[font=宋体]香港龍城大藥房全部商品[/u][/font][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房必買商品[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城中西大藥房[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城藥房線上訂購[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城暢銷商品[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]關於香港龍城大藥房[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房獨家資訊[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房折扣[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]香港龍城大藥房配送方式[/size][/u][/font][/font][/size][/color]
[font=宋体] [/font][/size]
[font=宋体]女士催情藥[/u][/font][/url][font=宋体] [/font][font=宋体]延時噴霧劑[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]性用品周邊[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]治療性冷感[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]淫蕩春藥水[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士催情藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士助勃藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]男士持久藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]補腎壯陽藥[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]迷昏失憶型[/size][/u][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]陰莖增大丸[/size][/u][/font]性變並保護了多巴胺能神經元。 這一發現很重要，因為它表明存在一種方法可以防止導致疾病的神經元喪失。 "[/font][/size][/color]
總的來說，這項研究通過區分促進疾病的基因功能變化與提供保護的變化，更好地理解了帕金森病的發生機制。 這些發現指出了新的風險因素和潛在的治療靶點，並在動物模型中表明，通過重新程式設計神經元的回收和廢物處理系統，有可能改變疾病的進程。