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科學家利用人體皮膚細胞開發出功能性卵子

作者 jlee42, 四月 14, 2026, 02:27 AM

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jlee42

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保拉·阿馬托醫學博士(俄勒岡健康與科學大學醫學院婦產科學教授)與舒赫拉特·米塔利波夫博士(俄勒岡健康與科學大學胚胎細胞與基因治療中心主任)。 (圖片來源:俄勒岡健康與科學大學/克裡斯汀·托雷斯·希克斯)
俄勒岡健康與科學大學(OHSU)研究人員開發出一種革命性技術,使人體體細胞
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能夠類比卵細胞行為——這項技術有望徹底改變未來生育治療的發展方向。
由生殖生物學家舒赫拉特·米塔利波夫領導的團隊將該過程命名為"模擬減數分裂"。 該技術融合了兩種基礎生物學過程:實現細胞增殖的有絲分裂與生成精子和卵子的減數分裂。 這是科學家首次人工減少人體體細胞的染色體數量,為創造實驗室培養的配子邁出關鍵一步。
將皮膚細胞轉化為潛在卵細胞
所有正常人體細胞包含46條染色體(23對)。 卵子和精子各自僅含23條未配對染色體,因此當兩者結合形成胚胎時,子代將擁有完整的46條染色體。 在實驗室環境中複製這一染色體減半過程長期面臨挑戰,科學家們始終難以模擬人體生殖細胞中自然發生的減數分裂。
OHSU研究人員已證實,通過將皮膚細胞轉化為卵母細胞(即卵子)可實現新型不孕症治療。 圖示為受精前卵母細胞與皮膚細胞核的亮場圖像。 (圖片來源:俄勒岡健康與科學大學)
研究人員並未嘗試重新
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程式設計幹細胞,而是借鑒1997年克隆羊多莉的技術路徑:移除人類卵細胞的細胞核,將皮膚細胞核植入其中。 卵細胞的細胞質——調控細胞分裂的內部液體——隨即接管了整個過程。 皮膚細胞染色體在未複製DNA的情況下被強制進入類似減數分裂的分裂狀態,最終實現染色體數量的部分減少。
"我們完成了曾被認為不可能實現的突破,"OHSU胚胎細胞與基因治療中心主任米塔利波夫表示,"自然界賦予我們兩種細胞分裂方式,而我們剛剛發明瞭第三種。 "
強制細胞分裂染色體
該程。 正常情況下,精子進入會觸發卵細胞完成分裂並將半數染色體釋放至極體(微小囊袋)。 然而在此實驗中,精子本身無法啟動雜交細胞。
生殖生物學家舒赫拉特·米塔利波夫博士。 (圖片來源:俄勒岡健康與科學大學)
為解決此問題,研究人員採用電穿孔技術(暫態電流脈衝)並使用羅氏維廷藥物,使阻礙細胞"停滯"在分裂狀態的蛋白質失活。 組合方案成效顯著:約69%的雜交卵細胞成功排出極體,超過半數形成原核——充滿遺傳物質的小球體,具備與精子結合的條件。 當添加精子受精后,超過四分之三的激活細胞發育出兩個原核,表明受精成功完成。
早期混合胚胎發育
受精后胚胎開始分裂。 約83%發育至二細胞階段,近9%達到囊胚階段——這一體外受精治療中通常進行胚胎移植的首個里程碑。 儘管成功率較低,但科學家首次創造出同時攜帶體細胞與精子遺傳物質的人工胚胎。
基因測序顯示染色體分離遠非完美:部分胚胎保留全部46條染色體,其他則出現增減現象,並形成多種細胞混合的嵌合體。 平均而言,半數細胞核染色體保留在胚胎中,其餘被排除至極體。 與自然減數分裂不同,該分離過程隨機發生且不受遺傳機制調控。
"這項工作證明,使人體體細胞類比卵細胞行為具有可行性,"OHSU首席科學家努里亞·馬丁·古鐵雷斯指出,"當前任務是提升該技術可靠性,確保每個生成的卵子擁有正確數量的染色體。 "
典型有絲分裂、減數分裂I/II與類比減數分裂(實驗誘導的非複製體細胞基因組還原性細胞分裂)的細胞週期及染色體分離機制示意圖。 (圖片來源:《自然通訊》)
臨床應用前的漫長道路
儘管取得進展,研究者強調該方法遠未達到醫療應用標準。 多數胚胎在抵達囊胚階段前停止發育,許多出現染色體錯誤(即非整倍體)。 "非整倍體在人類卵子中相當普遍,尤其隨年齡增長,"米塔利波夫指出,"因此我們對此並不意外。 "
OHSU科學家預計,該技術還需約十年研究才可能進行人體測試,且需獲得美國臨床試驗許可——這將是重大跨越。 即便如此,其潛在價值極為顯著:該研究為體外配子發生(IVG)提供了可行視窗,即在實驗室創造卵子或精子,使因化療等喪失有效配子者能夠生育基因匹配的後代。
"除為卵子或精子缺陷導致的數百萬不孕患者帶來希望外,"OHSU醫學院合著者保拉·阿馬托醫學博士表示,"該技術還將使同性伴侶擁有雙方基因關聯的後代成為可能。 "
技術前景與倫理挑戰
該方法處於生殖生物學前沿,既激發希望也引發爭議。 經完善後,"模擬減數分裂"可使研究者從皮膚細胞創造卵子,為高齡產婦或先天無卵子生成能力的女性帶來希望,甚至允許從同一人體細胞創造精子或卵子,重新定義基因親權。
攜帶未複製(2n2c)基因組的體細胞核轉移至MII細胞質后可提前進入中期,但對精子誘導激活無反應。 (圖片來源:《自然通訊》)
目前"類比減數分裂"仍是脆弱的概念驗證。 該過程缺乏自然減數分裂的嚴格調控,形成的胚胎常出現染色體數量異常。 科學家面臨的挑戰在於優化染色體排列、配對與分裂機制,確保每個新卵細胞獲得精確的23條染色體。
"這項研究是重要里程碑,"米塔利波夫強調,"但我們才剛開始理解如何忠實且安全地引導這一過程。 "
研究的实际意义
若技术成熟,"模拟减数分裂"将革新生殖医学。未来可能使因疾病、衰老或治疗丧失生育能力者拥有基因关联的后代,同时为同性伴侣提供使用自身遗传物质受孕的途径。
除生育领域外,对人类细胞染色体分裂调控的理解,有望深化对遗传疾病、胚胎发育乃至癌症的认知。
该研究推动科学家向实验室培养卵子和精子的目标更进